2002 年度実績報告書

網膜グリア細胞の形質制御による糖尿病網膜症の予防と治療法の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号	14657448
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	澤田典均札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)
キーワード	糖尿病網膜症 / タイト結合 / グリア細胞 / 血管透過性 / 血液網膜関門 / VEGF / GDNF / AGE
研究概要	血液網膜関門(BRB)や血液脳関門(BBB)は,血管内皮細胞とアストロサイトからなる生体機能ユニットである.これまでの研究から,BBBやBRBの血管透過性が,アストロサイトによって制御されている可能性が示唆された.そこで本研究では,1,BBBやBRBの血管透過性が,アストロサイトによって制御されているか,2,高血糖状態で形成される終末糖化産物(AGE)に対する血管内皮細胞とアストロサイトの反応性を検討した.培養ブタ脳血管内皮細胞に,7種のAGEを投与してtrans-endothelial electrical resistance (TER)を計測したが,24時間後のTERは,コントロールの値と有意差がなかった.一方,ヒト脳アストロサイトに,7種のAGEを8時間作用させ,RT-PCR法でGDNFとVEGF mRNAの発現を調べると,7種のAGEのうち,glyceroaldehydeを付加したAGE2がGDNFの発現を46%に低下させ,VEGF165の発現を140%と有意に亢進させた. AGEは,臍帯静脈や大動脈といったバリア機能の低い内皮細胞に対しては血管透過性を亢進させると報告されているが,バリア機能の高い脳毛細血管内皮細胞の透過性に対して,影響を及ぼさないことが明らかになった.しかし,グリア細胞はAGEに感受性が高く,GDNFの発現を低下させるとともに,VEGFの発現を亢進させた.以上から,BBBやBRBという血管内皮細胞とグリア細胞からなる生体機能ユニットにおけるAGEの標的細胞はグリア細胞であり,高血糖で生じたAGEがアストロサイトに作用し,血管透過性を制御するGDNFとVEGFの分泌が変化することが示唆された.

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Takakuwa Y et al.: "Bile canalicular barrier function and expression of tight junctional molecules in rat hepatocytes during common bile duct ligation"Cell Tissue Res.. 307・2. 181-189 (2002)
[文献書誌] Tobioka H et al.: "Polarised distribution of carcinoembryonic antigen is associated with a tight junction in human colorectal adenocarcinomas"J Pathol.. 198・2. 207-212 (2002)
[文献書誌] Kojima T et al.: "Cx32 formation and/or cx32-mediated intercellular communication induce expression and function of tight junctions in hepatocytic cell line"Exp Cell Res.. 276・1. 40-51 (2002)
[文献書誌] Osanai M et al.: "Hepatocyte Nuclear Factor (HNF)-4α induces expression of endothelial Fas ligand (FasL) to prevent cancer cell transmigration : A novel defense mechanism of encothelium against cancer metastasis"Jpn J Cancer Res.. 93・5. 532-541 (2002)
[文献書誌] Kamimura Y et al.: "Barrier function of microvessels and roles of glial cell line-derived neurotrophic factor in the rat testis"Med Electron Microsc.. 35・3. 139-145 (2002)
[文献書誌] Chiba H et al.: "Hepatocyte nuclear factor (HNF)-4α triggers formation of functional tight junctions and establishment of polarized epithelial morpgology in F9 embryonal carcinoma cells"Exp Cell Res.. (in press).
[文献書誌] 澤田典均: "病気と細胞内小器官"森道夫編著・文光堂. 236 (2002)

2002 年度 実績報告書

網膜グリア細胞の形質制御による糖尿病網膜症の予防と治療法の基礎研究

研究代表者

澤田 典均 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)

研究成果

[文献書誌] Takakuwa Y et al.: "Bile canalicular barrier function and expression of tight junctional molecules in rat hepatocytes during common bile duct ligation"Cell Tissue Res.. 307・2. 181-189 (2002)

[文献書誌] Tobioka H et al.: "Polarised distribution of carcinoembryonic antigen is associated with a tight junction in human colorectal adenocarcinomas"J Pathol.. 198・2. 207-212 (2002)

[文献書誌] Kojima T et al.: "Cx32 formation and/or cx32-mediated intercellular communication induce expression and function of tight junctions in hepatocytic cell line"Exp Cell Res.. 276・1. 40-51 (2002)

[文献書誌] Osanai M et al.: "Hepatocyte Nuclear Factor (HNF)-4α induces expression of endothelial Fas ligand (FasL) to prevent cancer cell transmigration : A novel defense mechanism of encothelium against cancer metastasis"Jpn J Cancer Res.. 93・5. 532-541 (2002)

[文献書誌] Kamimura Y et al.: "Barrier function of microvessels and roles of glial cell line-derived neurotrophic factor in the rat testis"Med Electron Microsc.. 35・3. 139-145 (2002)

[文献書誌] Chiba H et al.: "Hepatocyte nuclear factor (HNF)-4α triggers formation of functional tight junctions and establishment of polarized epithelial morpgology in F9 embryonal carcinoma cells"Exp Cell Res.. (in press).

[文献書誌] 澤田典均: "病気と細胞内小器官"森道夫編著・文光堂. 236 (2002)

2002 年度実績報告書

澤田典均札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)