新しいシェーグレン症候群モデル動物の樹立とその遺伝子解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14657515
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森 士朗 東北大学, 歯学部附属病院, 講師 (80230069)
• 研究分担者: 丹田 奈緒子 東北大学, 歯学部附属病院, 医員 ; 能勢 真人 愛媛大学, 医学部, 教授 (70030913)
• キーワード: シェーグレン症候群 / モデル動物 / MRL / lprマウス / IRF-1 / 遺伝子導入 / 遺伝子解析 / DNAチップ / 唾液腺炎

研究概要

本研究の目的は,我々が作出したシェーグレン症候群のモデル動物であるIRF-1強制発現のMRL/lprマウスとそのコントロールマウスの唾液腺や脾臓(免疫担当細胞)からmRNAを抽出し,cDNAを作製,サイトカインや細胞増殖因子を主体とするcDNAチップを用いて,様々な遺伝子の発現,変異,多型を大量かつ並列的に検討することにより,IRF-1強制発現による唾液腺炎の増悪機構,および他の膠原病の発症抑制機構を解明し,シェーグレン症候群の特異性を明らかにすることである.平成14年度においては,我々が作出したIRF-1強制発現MRL/lprマウスおよびそのコントロールマウスの脾臓から調整したcDNAを様々なサイトカインや細胞増殖因子を含む700種類以上の遺伝子を対象としたDNAチップを用いて,大量かつ並列的に解析した.その結果,IgG3 mRNAの発現のように,これまでの我々の研究結果から,ある程度コントロールマウスとの違いが予測された遺伝子発現もみられたが,未だ機能が明らかとなっていない多数のEST(expressed sequence tag)に,コントロールマウスとの違いが見出された.現在,特に違いが際だっているESTに関して,プライマーを作成し,IRF-1強制発現MRL/lprマウスとそのコントロールマウスについて,その遺伝子発現を確認しているところである.また,これまで我々は,IRF-1強制発現MRL/lprマウスのゲノムを解析するために,IRF-1強制発現MRL/lprマウスの基になったMRL/lpr X C57BL/6-IRF-1のゲノムモザイクマウスを約30系統近交系として確立してきたが,平成14年度にはこれらのマウスの系統維持を行うために,凍結受精卵の保存も行った.

研究成果

• [文献書誌] Kamogawa J, Terada M, (+3), Mori S, (+3), Nakamura Y, Nose M: "Arthritis in MRL/lpr mice is under the control of multiple gene loci with and allelic combination derived from the original inbred strains"Arthritis Rheum. 46(4). 1067-1074 (2002)
• [文献書誌] W-M.Qu, Miyazaki T, Terada M, Okada K, Mori S, Konno H, Nose M: "A novel autoimmune pancreatitis model in MRL mice treated with polyinosinic : ploycytidylic acid"Clin Exp Immunol. 129. 27-34 (2002)
• [文献書誌] Ogino D, Mori S, Nose M, Sawada H: "Complexity and Application of Pedigree Programme GTree"Proc. IEEE Computer Society Bioinformatics Conference. 333-335 (2002)
• [文献書誌] Yamada A, (+5), Mori S, Nozaki Y, Nakatsuru S, Nakamura Y, Onji M, Nose M: "Genetic basis of tissue-specificity of vasculitis in MRL/lpr mice"Arthritis Rheum.. (in press).
• [文献書誌] Ogino D, Mori S, Nose M, Sawada H: "Pedigree Analysis Program GTree1.0 In Genome Informatics 2002, Genome Informatics Series No.13"Universal Academic Press, Inc.. 246-247 (2002)