免疫担当細胞におけるプリオン蛋白質の作用機構に関する研究

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14704017
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐伯 圭一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (10311630)
• キーワード: プリオン蛋白質 / プリオン / スクレイピー / アポトーシス / ノックアウトマウス

研究概要

[プリオン蛋白(PrP)の機能とアポトーシスの抑制に関する解析]
Zn-1型PrP遺伝子欠損マウスおよびRikn型PrP遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスより得られた神経細胞初代を用いて銅イオンによって誘導されるアポトーシスについて解析した結果、PrP遺伝子欠損マウス由来神経細胞が有為に高いアポトーシスを起こした。
また、Zn-1型PrP遺伝子欠損マウス、Rikn型PrP遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスより得られた脾細胞を用いて無刺激および刺激後の細胞の増殖能について比較検討を行った結果、PMA、イオノマイシン刺激後において野生型マウス由来脾細胞と比較してZn-1型PrP遺伝子欠損マウスおよびRikn型PrP遺伝子欠損マウス由来脾細胞において増殖能が低い結果が得られた。ConA、リポ多糖刺激においては野生型マウス由来脾細胞とPrP遺伝子欠損マウス由来脾細胞間で有為な差は認められなかった。アポトーシス細胞についても解析を行ったが有為な差は認められなかった。
[ウイルス感染時におけるプリオン蛋白の機能解析]
Zn-1型、Rikn型PrP遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスを用いて、脳心筋炎ウイルス-B株感染について解析した結果、アポトーシス細胞の出現頻度においてPrP遺伝子欠損マウスのほうが、野生型マウスと比較して高頻度であった。

研究成果

• [雑誌論文] PrP cooperates with STI1 to regulate SOD activity in PrP-deficient neuronal cell line. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakudo, A
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 328・1 ページ: 14-19
• [雑誌論文] Octapeptide repeat region and N-terminal half of hydrophobic region of prion protein (PrP) mediate PrP-dependent activation of superoxide dismutase. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakudo, A
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 326・3 ページ: 600-606
• [雑誌論文] Cellular prion protein regulates intracellular hydrogen peroxide level and prevents copper-induced apoptosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 323・1 ページ: 218-222
• [雑誌論文] Hyperbaric oxygen enhances the expression of prion protein and heat shock protein 70 in a mouse neuroblastoma cell line. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shyu, WC
  • 雑誌名: Cell.Mol. 24・2 ページ: 257-268
• [雑誌論文] Prion protein suppresses perturbation of cellular copper homeostasis under oxidative conditions. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sakudo, A
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 313・4 ページ: 850-855