| 研究概要 |
我々はマウスとヒトにおいてリンパ球系共通前駆細胞および骨髄球系共通前駆細胞とその下流に位置する顆粒球・単球,赤芽球・巨核球系前駆細胞を単離した(PNAS,2002).これら造血細胞の各系列・各分化段階にある前駆細胞の純化を通して,造血細胞分化のメカニズムの研究を進めている.造血前駆細胞は生理的条件下においては,定義通りの限定した系列への分化能力しか示さない.我々はマウスリンパ球系共通前駆細胞に強制的にGM-CSF受容体を発現させたところ,通常はリンパ球にのみ分化可能であるリンパ球系共通前駆細胞が顆粒球・単球系に分化したことを報告した(JEM,2003).この結果は,前駆細胞は強制的に発現された異所性のサイトカイン受容体による刺激や転写因子の発現の変化により,一度失った他の系統への分化能力を再獲得する能力が保持されていることを示している.少なくとも一部の白血病は,造血前駆細胞群から発症しており,白血病特有の複雑な表現型は,発生母地となった前駆細胞の分化能力の可塑性を反映している可能性がある.またマウスにおいて,赤芽球・巨核球系前駆細胞の純化に続き,巨核球前駆細胞の純化に成功した(PNAS,2003).血小板減少症のように巨核球・血小板系のみ障害される疾患がみられることより,ヒトにおいても巨核球前駆細胞の存在を想定し,現在ヒト巨核球前駆細胞の純化を試みている.今後これら単離可能となった造血前駆細胞群を用いて,白血病・赤芽球癆・血小板減少症など造血器疾患の病態解明の研究を行う予定である.
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