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癌が骨に転移すると、骨から溶出するtransforming growth factor(TGF)-βが腫瘍に作用して、副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の産生を促進し、これが破骨細胞による骨吸収を活性化することが知られている。このメカニズムにcyclooxygenase(cox)が関与するかを調べた。
1 In Vitroでの解析
乳癌細胞MDA-MB-231培養上清中のPTHrP量をimmunoradiometric assay法により測定した。TGF-β1を5ng/ml添加することにより、PTHrPの産生は11倍に増加した。
さらにシクロオキシゲナーゼ-2の特異的阻害剤であるセレコキシブを1μM添加すると、PTHrPの産生は3分の2に低下した。これはTGF-β1の刺激によるPTHrPの産生にcox-2が部分的に関与することを意味している。
2 In Vivoでの解析
MDA-MB-231をヌードマウスの左心室に注射することにより、骨転移が発生することをレントゲンと組織学的に確認した。次年度にはcox-2阻害剤を経口投与することにより、骨破壊を抑制できるかを検討する予定である。
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