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【目的】スタウロスポリン(Sta)は放線菌Streptomyces sp.TP-A0274が生産するインドロカルバゾール(IC)系抗生物質である。インドロカルバゾール化合物は放線菌が主に生産する化合物群であり、強力な生理活性機能を有する化合物が報告されているために、医薬品のリード骨格に期待される構造であるが、その生合成経路についての解析はほとんどなされていない状況である。そこで、我々はこれまでにStaの生合成遺伝子をクローニングした。今年度は遺伝子破壊株を作製しその生合成経路を遺伝子工学的に明らかにした。
【方法及び結果】既に得られたスタウロスポリン生合成遺伝子配列情報をもとに、アグリコン骨格と糖の結合に必要と思われる遺伝子staN及び、糖部位のメチル化に必要と思われるstaMBの両遺伝子の破壊株を作製し、どのような生産物を生産するかを調べた。その結果、staN破壊株は糖とアグリコンの通常二カ所で結合するのが、1カ所になった化合物を生産しており、staMB破壊株はメトキシが脱メチル化していることがわかった。これらの結果を基に詳細な生合成経路を推定することができ、また、新規インドロカルバゾール誘導体を遺伝子組換えを用いて生産する技術の基礎が固まった。
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