2003 年度実績報告書

遺伝子欠損マウスを用いたFK506結合蛋白資の生理機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号	14770057
研究機関	東北大学
研究代表者	野口直哉東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20333792)
キーワード	FK506結合蛋白質 / 遺伝子欠損マウス / 膵β細胞 / インスリン分泌 / サイクリックADPリボース / 細胞内カルシウム / 耐糖能異常
研究概要	膵β細胞におけるインスリン分泌機構に関して、我々は「サイクリックADPリボース情報伝達系」という新たな概念を提唱してきた。これはブドウ糖刺激時に膵β細胞でサイクリックADPリボース(cADPR)が生成され、これが小胞体からのCa^<2+>放出を起こしてインスリン分泌を誘導するというものである。近年我々は、cADPRが小胞体上に局在しているFK506結合蛋白質(FKBP12.6)に結合して細胞内Ca^<2+>プールである小胞体からのCa^<2+>放出を起こすことをin vitroの実験系で明らかにし、これまで不明であったFKBP12.6の機能の一端を示した。本研究ではFKBP12.6の遺伝子欠損マウスを作製し、同分子の生理機能を主としてインスリン分泌の観点から解明することを目的としている。平成15年度は当初の計画通り以下の手順で研究を遂行した。前年度に作製したFKBP12.6欠損マウスが、腹腔内ブドウ糖投与による糖負荷試験で野生型マウスに比べ血漿インスリン値が低く耐糖能異常を示したことを受けて、FKBP12.6欠損マウス、野生型マウスそれぞれより膵ランゲルハンス島を単離し、ブドウ糖刺激によるインスリン分泌を測定した。非刺激時の基礎インスリン分泌は両群間に差はみられなかったが、ブドウ糖刺激時のFKBP12.6欠損ランゲルハンス島からのインスリン分泌は野生型の半分以下にまで低下していた。一方、細胞外からのCa^<2+>流入を介してインスリン分泌を誘導する塩化カリウムやスルホニルウレア剤による刺激では、両群間のインスリン分泌に差は認められなかった。以上より、FKBP12.6はブドウ糖刺激によるインスリン分泌において生理的に重要であり、その欠損によるブドウ糖刺激時のインスリン分泌の低下は、cADPRによる細胞内Ca^<2+>放出の異常によると考えられた。

研究成果
(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] 野口直哉: "FK506結合蛋白質欠損マウスのグルコース刺激によるインスリン分泌の低下"糖尿病. 46 Suppl. 1. S-193 (2003)
[文献書誌] 野口直哉: "Cyclic ADP-riboseによる小胞体からのCa^<2+>放出機構:FK506結合蛋白質の関与"Diabetes Frontier. (In press). (2004)
[文献書誌] Shin Takasawa: "Reg (Regenerating Gene) Expression by Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) and NFkappaB"生化学. 75・8. 688 (2003)
[文献書誌] Shoko Kawaguchi: "Differentiation of Mouse Fetal Hepatocytes into insulin-producing Cells by Nicotinamide"生化学. 75・8. 847 (2003)
[文献書誌] 高沢伸: "Reg蛋白質-Reg受容体系の細胞増殖シグナル"生化学. 75・12. 1573 (2003)
[文献書誌] 岡本宏: "膵β細胞の死から再生へ:Reg-Reg受容体情報伝達系による再生医学"糖尿病. 46 Suppl. 1. S-21 (2003)
[文献書誌] 中川圭: "Reg-Reg受容体系による膵β細胞の再生増殖とapoptosis HGF遺伝子の活性化によるapoptosisの防止"Diabetes Frontier. 14. 108-109 (2003)
[文献書誌] Hiroshi Okamoto: "Beta-Cell Regeneration by Reg Protein : Experiments with Reg Knockout and Transgenic Mice"Diabetologia. 46 Suppl. 2. A29-A30 (2003)
[文献書誌] Hiroshi Okamoto: "The Mechanism of Beta-Cell Regeneration by Reg Protein : Experiments with Reg Knockout Mouse Islets"Diabetes. 52 Suppl. 1. A362 (2003)
[文献書誌] 川口晶子: "マウス胎児肝におけるインスリン遺伝子IとIIの発現"Diabetes Frontier. (In press). (2004)
[文献書誌] Shin Takasawa: "Cyclin D1 Activaion through ATF-2 in Reg-induced Pancreatic Beta-Cell Regeneration"Diabetes. 53(In press). (2004)
[文献書誌] 高沢伸: "Reg蛋白質による細胞周期活性化機構"糖尿病. 47(In press). (2004)
[文献書誌] 川口晶子: "マウス胎児肝におけるインスリン遺伝子IとIIの発現"糖尿病. 47(In press). (2004)

2003 年度 実績報告書

遺伝子欠損マウスを用いたFK506結合蛋白資の生理機能の解明

研究代表者

野口 直哉 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20333792)

研究成果

[文献書誌] 野口 直哉: "FK506結合蛋白質欠損マウスのグルコース刺激によるインスリン分泌の低下"糖尿病. 46 Suppl. 1. S-193 (2003)

[文献書誌] 野口 直哉: "Cyclic ADP-riboseによる小胞体からのCa^<2+>放出機構:FK506結合蛋白質の関与"Diabetes Frontier. (In press). (2004)

[文献書誌] Shin Takasawa: "Reg (Regenerating Gene) Expression by Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) and NFkappaB"生化学. 75・8. 688 (2003)

[文献書誌] Shoko Kawaguchi: "Differentiation of Mouse Fetal Hepatocytes into insulin-producing Cells by Nicotinamide"生化学. 75・8. 847 (2003)

[文献書誌] 高沢 伸: "Reg蛋白質-Reg受容体系の細胞増殖シグナル"生化学. 75・12. 1573 (2003)

[文献書誌] 岡本 宏: "膵β細胞の死から再生へ:Reg-Reg受容体情報伝達系による再生医学"糖尿病. 46 Suppl. 1. S-21 (2003)

[文献書誌] 中川 圭: "Reg-Reg受容体系による膵β細胞の再生増殖とapoptosis HGF遺伝子の活性化によるapoptosisの防止"Diabetes Frontier. 14. 108-109 (2003)

[文献書誌] Hiroshi Okamoto: "Beta-Cell Regeneration by Reg Protein : Experiments with Reg Knockout and Transgenic Mice"Diabetologia. 46 Suppl. 2. A29-A30 (2003)

[文献書誌] Hiroshi Okamoto: "The Mechanism of Beta-Cell Regeneration by Reg Protein : Experiments with Reg Knockout Mouse Islets"Diabetes. 52 Suppl. 1. A362 (2003)

[文献書誌] 川口 晶子: "マウス胎児肝におけるインスリン遺伝子IとIIの発現"Diabetes Frontier. (In press). (2004)

[文献書誌] Shin Takasawa: "Cyclin D1 Activaion through ATF-2 in Reg-induced Pancreatic Beta-Cell Regeneration"Diabetes. 53(In press). (2004)

[文献書誌] 高沢 伸: "Reg蛋白質による細胞周期活性化機構"糖尿病. 47(In press). (2004)

[文献書誌] 川口 晶子: "マウス胎児肝におけるインスリン遺伝子IとIIの発現"糖尿病. 47(In press). (2004)

2003 年度実績報告書

野口直哉東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20333792)

[文献書誌] 野口直哉: "FK506結合蛋白質欠損マウスのグルコース刺激によるインスリン分泌の低下"糖尿病. 46 Suppl. 1. S-193 (2003)

[文献書誌] 野口直哉: "Cyclic ADP-riboseによる小胞体からのCa^<2+>放出機構:FK506結合蛋白質の関与"Diabetes Frontier. (In press). (2004)

[文献書誌] 高沢伸: "Reg蛋白質-Reg受容体系の細胞増殖シグナル"生化学. 75・12. 1573 (2003)

[文献書誌] 岡本宏: "膵β細胞の死から再生へ:Reg-Reg受容体情報伝達系による再生医学"糖尿病. 46 Suppl. 1. S-21 (2003)

[文献書誌] 中川圭: "Reg-Reg受容体系による膵β細胞の再生増殖とapoptosis HGF遺伝子の活性化によるapoptosisの防止"Diabetes Frontier. 14. 108-109 (2003)

[文献書誌] 川口晶子: "マウス胎児肝におけるインスリン遺伝子IとIIの発現"Diabetes Frontier. (In press). (2004)

[文献書誌] 高沢伸: "Reg蛋白質による細胞周期活性化機構"糖尿病. 47(In press). (2004)

[文献書誌] 川口晶子: "マウス胎児肝におけるインスリン遺伝子IとIIの発現"糖尿病. 47(In press). (2004)