胆道系におけるアレルギー機序の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770072
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 常山 幸一 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10293341)
• キーワード: 胆道アレルギー / 原発性胆汁性肝硬変 / 肝内結石症 / ケイモカイン / サイトカイン / 胆管上皮細胞 / 細菌菌体成分

研究概要

「胆汁⇔胆管上皮⇔炎症細胞」相互関係は「空気中のアレルゲン⇔気道上皮⇔炎症細胞」相互関係に類似しており、胆道系疾患へのアレルギー機序の関与が推察される。本研究では「胆道アレルギー」という新しい切り口での肝胆道系炎症性疾患の病態評価を目的としている。平成14年度は2年計画の初年度にあたり材料収集と予備実験を中心に行うとともに、以下に示すいくつかの報告を行った。
1.対象疾患の設定:原発性胆汁性肝硬変(PBC)と肝内結石症(IHL)は胆管上皮のサイトカイン過剰産生や胆汁中のアレルゲン物質の存在など気道アレルギーとの類似点が多い。従来血管系の異常とされてきた特発性門脈圧亢進症(IPH)の線維化が門脈域の局所免疫細胞バランスの破綻に起因することを見出し(ref.#1)今回の対象疾患に加えた。
2.標本の収集:肝組織、及び血清、胆汁(可能なもの)を継続収集中である。現在までにPBC30例(血清20例、胆汁13例)、IHL25例(10例、10例)、IPH10例(2例、2例)を収集した。
3.肝組織を用いた検討:アレルギー機序に関わる種々のエフェクター細胞に注目し、その分布や数を画像解析ソフト(WinROOF)を用いて解析している。これまでに門脈域局所でのTh1/Th2バランス異常(ref#2,3)や、胆管上皮、血管内皮などでの各種サイトカイン、ケモカイン、粘液構成物質などの発現異常を検討し報告した(ref#2-5)。
4.血清・胆汁の検討:血清、胆汁中の種々のアレルギー関連因子をELISA法にて検討している。胆汁に流入するアレルゲンの候補として腸内細菌菌体成分や脂質関連物質を想定し、ELISA法により半定量化し、疾患間で比較検討した(ref#5)。

研究成果

• [文献書誌] Tsuneyama K, Kouda W, Nakanuma Y.: "Portal and parenchymal alterations of the liver in idiopathic portal hypertension: a histological and immunochemical study"Pathol Res Pract. 198(9). 597-603 (2002)
• [文献書誌] Harada K, Tsuneyama K, et al.: "Type1 and type2 memory T cells imbalance shown by expression of intrahepatic chemokine receptors relates to pathogenesis of primary biliary cirrhosis"Hepatol Res. 24(3). 290-296 (2002)
• [文献書誌] Harada K, Ozaki S, Sudo Y, Tsuneyama K, et al.: "Osteopontin is involved in the formation of epithelioid granuloma and bile duct injury in primary biliary cirrhosis"Pathol Int. 53(1). 8-17 (2003)
• [文献書誌] Zen Y, Harada K, Sasaki M, Tsuneyama K, et al.: "Lipopolysaccharide induces overexpression of MUC2 and MUC5AC in cultured biliary epithelial cells: possible key phenomenon of hepatolithasis"Am J Pathol. 161(4). 1475-1484 (2002)
• [文献書誌] Tsuneyama K, et al.: "Damaged interlobular bile ducts in primary biliary cirrhosis show reduced expression of glutathione-S-transferase-pi and aberrant expression of 4-hydroxynonenal"J Hepatol. 37(2). 176-183 (2002)