進行肝細胞癌に対する肝動注化学療法における抗癌剤耐性遺伝子の発現と臨床的応用

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770259
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 安東 栄治 久留米大学, 医学部, 助手 (20299407)
• キーワード: 肝細胞癌 / 動注化学療法 / 予後 / 抗癌剤耐性遺伝子 / DNAマイクロアレイ

研究概要

我々は進行肝細胞癌に対して少量のシスプラチンと5-FUを用いた肝動注化学療法を行い、最も予後不良とされている門脈腫瘍合併例に有効な治療法であることを報告してきた(Cancer 2002;95:588-595)。さらに門脈腫瘍栓合併のない多発性肝細胞癌に対しても生命予後に関してevidenceの得られた治療法であるTAE(肝動脈塞栓術)と比べて同等もしくはそれ以上の成績が得られたことを報告した(AJR.2003181(5):1327-34)。しかしながら生命予後の延長が得られたのは約45%の奏功例に限られ、非奏効例の生命予後の延長は疑問であった。この臨床研究では肝動注化学療法で利益の得られる患者と利益の得られない患者の識別化を治療前に行ういわゆるテーラーメイド治療の達成を目的とした。肝動注化学療法を行った進行肝細胞癌患者を対象として血中及び肝細胞癌組織中の抗癌剤耐性遺伝子の発現を調べことで、進行肝細胞癌に対する肝動注化学療法の良い適応症例を検討することとした。近年の乳癌や悪性リンパ腫の研究ではマイクロアレイを用いた腫瘍組織中の遺伝子発現プロファイルが患者の予後と極めて相関することが報告されている。この研究でもマイクロアレイを用いて約600個の遺伝子発現の解析を行い、血中及び肝細胞癌組織中の遺伝子発現プロファイルと臨床経過を対比する計画とした。肝臓癌モデルマウスを用いた予備実験では21G肝生検針より得られた肝臓癌組織より抽出されたRNA量は2.6μgでありマイクロアレイによる遺伝子解析に十分な量であった。この研究は当院倫理委員会の承認を既に得ており現在3症例が登録され血中及び肝細胞癌組織中の遺伝子発現プロファイルを解析中である。さらに症例数の蓄積を行いテーラーメイド治療の達成を目標としている。

研究成果

• [文献書誌] Eiji Ando, Masatoshi Tanaka: "Hepatic infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis : analysis of 48 cases"Cancer. 95. 588-595 (2002)
• [文献書誌] Sumie S, Yamashita F, Ando E, Tanaka M, Yano Y, Fukumori K, Sata M.: "Interventional radiology for advanced hepatocellular carcinoma : comparison of hepatic artery infusion chemotherapy and transcatheter arterial lipiodol chemoembolization."AJR Am J Roentgenol. 181. 1327-1334 (2003)
• [文献書誌] Ando E, Tanaka M, Yamashita F, Kuromatsu R, Takada A, Fukumori K, Yano Y, Sumie S, Okuda K, Kumashiro R, Sata M.: "Diagnostic clues for recurrent hepatocellular carcinoma : comparison of tumour markers and imaging studies."Eur J Gastroenterol Hepatol.. 15. 641-648 (2003)
• [文献書誌] 安東栄治, 板野哲, 佐田道夫: "コンセンサス肝細胞癌の治療"ヘルス出版. 5 (2003)