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昨年度は、20例のタウオパチー(進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、Pick病)および正常コントロール例を対象とし、個々の症例の凍結脳組織よりゲノムDNAを抽出、PCR法によってタウ蛋白遺伝子を増幅し、exon 1を中心としたタウ遺伝子の検討を行った。この結果、exon 1における第5コドンの異常は、何れのタウオパチー例および正常対照例においても認められず、本研究者が新たに発見し報告した、高齢発症frontotemporal dementia (FTD)例におけるArg5Hisの遺伝子変異が、正しくこの疾患固有のものであることを証明するものと考えられた。6今年度の研究では更にタウォパチーの症例を増やすとともに、タウ蛋白遺伝子の第5コドン以外の部位における変異の有無を検索したが、疾患固有性の明らかな変異は認められなかった。また、タウオパチーの病態メカニズムを解明するために、脳の各部位におけるタウ蛋白mRNAの発現についての検討を、凍結脳組織を用いて行ったが、残念ながら各部位の間、あるいは正常コントロールとの間に優位な差は認められなかった。これらの結果は、一つには剖検によって得られた凍結脳組織中のmRNAの保存状態に、症例間でかなり差異があったためと考えられた。また研究者の手技的問題もその一つの要因と考えられた。今後は保存状態の差がより少ないと思われるホルマリン固定パラフィン埋切切片を用いて、タウ蛋白mRNAの発現を調査し、タウ蛋白発現細胞における分子生物学的かつ病理組織学的な検討を行いたいと考えている。
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