アルツハイマー病モデルマウスの作成

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770303
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 齊藤 祐子 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所・老化臨床神経科学研究グループ, 研究員 (60344066)
• キーワード: ニーマン・ピックタイプC病 / β-アミロイドタンパク / アポリポプロテインE4 / タウタンパク / マウスモデル

研究概要

Apo E knocked-in mouse(C57BL/6N)のヘテロ接合マウス(ApoE4/+)とNiemann-Pick type C病mouse(BALB/cNctr)のヘテロマウス(NPC+/-)を掛け合わせを行うことが本年度の課題であった。
まず、後者を購入しPCRによる診断システムを確立。交配を繰り返し、必要充分の数のNiemann-Pick type C病(BALB/cNctr)のヘテロマウス(NPC+/-)を得た。さらに、ヘテロマウス(NPC+/-)をApo E knocked-in mouse(C57BL/6N)とbackgroundを揃え多ため、C57BL/6Nの野生型マウスと交配させ、バッククロス中である。
あわせて今後の検索のために、Niemann-Pick type C病(BALB/cNctr)について、病理学的解析方法について、至適な検索方法を確立。凍結標本、パラフォルム固定・パラフィン包埋標本、グルタール固定標本につき、脂質蓄積物質を至適な条件で観察出来る方法を確立した。また基礎データとして、各日齢における病理標本を作成、基本的な病理像を観察した。その中で、preliminaryではあるがα-シヌシヌクレインの蓄積に関する新しい知見を得、現在確認中である。

研究成果

• [文献書誌] Yuko Saito, et al.: "Accumulation of phosphorylated aipha-synuclein in aging human brain"Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. (in press).
• [文献書誌] Yuko Saito, et al.: "Niemann-Pick type C disease: Acceralated neurofibriltary tangle formation and amyloid beta deposition associated withApoE e4 homozygosity"Annals of Neurology. 52・3. 351-355 (2002)
• [文献書誌] Yuko Saito, et al.: "Severe involvement of ambient gyrus in dementia with grains"Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 61・9. 789-796 (2002)
• [文献書誌] Yuko Saito, et al.: "Early-onset rapidly progressive familial tauopathy with R406W mutation"Neurology. 58・5. 811-813 (2002)
• [文献書誌] Yuko Saito, et al.: "Severe involvement of ambient gyrus in a case of dementia with argyrophilic grain disease"Journal of Neurological science. 196・1-2. 71-75 (2002)