心筋梗塞後左室リモデリングにおける顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子の関与

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770333
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 前川 裕一郎 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90296575)
• キーワード: 急性心筋梗塞 / 左室リモデリング / 炎症 / 単球 / サイトカイン / 心不全

研究概要

ラット心筋梗塞モデルを作成し、Sham群、GM-CSF投与Sham群、心筋梗塞(MI)群、GM-CSF投与MI群につき、平成14年度においては白血球数及び単球数の経時的変動及び各モデルについて心エコー、カテ先マノメーターを用いて左室機能、血行動態の評価を行った。今年度は、サンプル数を増加し、前年度の結果の再確認を行った。
左室心筋組織におけるGM-CSF、TGF-β_1、MCP-1、Collagen type I、Collagen type IIIのmRNA発現につきMI作成後3、7、14日後の各時相における上記4群の差異について、ABI7700を用いて定量的RT-PCRによる検討を行った。結果、3日後の梗塞部にてGM-CSF投与MI群はMI群に比しTGF-β_1、Collagen type I、Collagen type IIIのmRNAの発現は低下していた。逆に14日後には、GM-CSF投与MI群のTGF-β_1、Collagen type I、Collagen type IIIのmRNA発現は、MI群に比し亢進していた。非梗塞部においても14日後においてGM-CSF投与MI群のTGF-β_1、Collagen type I、Collagen type IIIのmRNA発現はMI群に比し亢進していた。GM-CSF投与の心筋梗塞後の線維化に及ぼす影響を評価するため、上記4群につき梗塞部の単位組織当たりのハイドロキシプロリンの定量を行った結果、7日後にはGM-CSF投与MI群はMI群に比しハイドロキシプロリンの量は少なかったが、14日後には逆にGM-CSF投与MI群の方が多かった。これらの結果は、GM-CSF投与が心筋梗塞後の梗塞部及び非梗塞部における線維化の過程に強く影響を及ぼす事を示唆し、結果として梗塞後左室リモデリングを加速する作用を有する事を昨年度に引き続き再確認した。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi T, Anzai T, Yoshikawa T, Maekawa Y, et al.: "Serum C-reactive protein in left ventricular remodeling after acute myocardial infarction - role of neurohormones and cytokines."International Journal of Cardiology. 88 2-3. 257-265 (2003)
• [文献書誌] Maekawa Y, Anzai T, et al.: "Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor adversely affects post-infarction left ventricular remodeling through inappropriate collagen synthesis and impaired infarct healing."Circulation. 108. IV-272 (2003)
• [文献書誌] Takahashi T, Anzai T, Yoshikawa T, Maekawa Y, et al.: "Angiotensin receptor blockade improves beta-adrenergic receptor desensitization in postinfarction left ventricular remodeling associated with increased myocardial beta-adrenergic receptor kinase 1 and protein kinase C isoform epsilon expression."Journal of the American College of Cardiology. 43 1. 125-132 (2004)