| 研究概要 |
1 容量負荷心不全ラットにおける心機能評価:生後4〜6週のWistarラットを用い容量負荷群およびコントロール群を各15例ずつ作成し、術後4週まで生存した各11例に対して実験を行った。さらに容量負荷に加え成長ホルモン(GH)の直接効果を比較するため、容量負荷+GH投与群11例について検討した。容量負荷群ではコントロールに比べ左室径の拡大、心収縮力の増大がみられた。また、左室拡張末期圧、中心静脈圧は上昇していた。GH投与群ではさらに心収縮力の増大があったが、左室拡張末期圧は上昇していなかった。
2 心筋組織学的検索:容量負荷群はコントロール群より左室後壁径が増大しており、心筋の繊維化がgrade2、3までみられたものがそれぞれ11%あった。しかしGH投与群では、grade2以上の繊維化はみられなかった。
3 心筋細胞内カルシウム動態の評価:各群3例ずつを用いて評価した。相対的な細胞内Ca流入量、流入速度、および流出速度について検討したが、有意な差はなかった。
4 GH受容体(GHR)の定量的評価および局在の同定:容量負荷群、コントロール群各6例ずつを用いた。左室心筋組織からRNA抽出を行いPCR(real time)でGHR発現量を評価した。術後4週では容量負荷群では,GHRが2.3倍発現していた。心筋細胞内でGHRが発現していたが、局在は明確ではなかった。
5 容量負荷左室心筋組織中の未熟細胞の評価:シャント作成ラットにGH 3U/kg/dayを連日投与し、投与開始後2、4、8週間後の左室心筋を摘出した。抗CD34抗体、抗Sca-1抗体を使用し各群3例ずつ心筋細胞のフローサイトメトリーを行ったが、いずれも検出されなかった。
以上から、容量負荷心筋では心収縮力増大、心筋肥大がありGH投与によるのと同様な反応があること、容量負荷により心筋細胞でのGHR発現量が増大することがわかった。しかし容量負荷とGHによる未熟心筋細胞の出現は、明らかにできなかった。またGH欠損ラットにおける評価を試みたが、シャント作成後の全身状態が不良であり実験不能であった。今後も容量負荷心筋組織中の未熟細胞の出現について、追加実験を行う予定である。
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