小児Q熱の病態解析と診断法開発―不明熱、不登校児におけるQ熱の病因的関与―

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770364
• 研究機関: 高知医科大学
• 研究代表者: 前田 明彦 高知医科大学, 医学部, 助手 (50335931)
• キーワード: Q熱 / コクシエラ / 不明熱 / 髄膜炎 / PCR / 慢性疲労症候群 / リケッチア

研究概要

Q熱(Coxiella burnetii以下Cb感染症)の臨床像を明らかにするために、小児の発熱性疾患、起因菌不明の脳髄膜炎、骨髄炎、関節炎、心内膜炎および、不定愁訴を伴う不登校の小児を対象に、Cb感染症の病因的関与について、血清学的および分子細菌学的検討を行った。
Cbゲノムの検出にはPCR法を、血清診断としては、蛍光抗体法による、I相菌抗体、II相菌抗体の各々IgG、IgM抗体を測定した。
今回の検討で6例をQ熱と診断した。全例で、ペット飼育歴があり、遷延性の発熱(19日間〜7カ月間)が主訴であった。随伴症状に特異的なものはなく、不明熱2例、呼吸器感染症から髄膜炎に進展した例、SLE様症状、4カ月間持続する慢性疲労のため不登校を呈した例など非特異的かつ多彩な症状を呈した。診断根拠は、全例血液中Cb-PCR陽性で、髄膜炎の1例を除いてCb抗体の上昇が確認され、他の感染症、自己免疫疾患は否定し得た。明らかな免疫不全症を有さないにもかかわらず、異なった複数の常在菌による敗血症を合併した例が2例あり、ともに血管炎症状すなわち静脈ルート穿刺部の発赤腫脹を呈した。5例においてはMINO或いはDOXYの2〜3週間投与が奏効した。慢性Q熱と診断した3歳男児例では、TC系薬剤は無効、Cbの標的食細胞のアポトーシスを誘導するIFNγ投与が有効であったが、投与中止後に再発死亡した。肝脾腫、慢性疲労症候群を呈した2例では、Cbゲノムが間歇的に陽性となり、年余にわたる長期の治療、フォローアップが必要であった。不明熱ではQ熱を積極的に疑うことが、診断に重要であることが確認された。

研究成果

• [文献書誌] Kimura H, Wakiguchi H, et al.: "Prognostic Factors for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection"The Journal of Infectious Diseases. 187. 527-533 (2003)
• [文献書誌] Takechi T, Maeda A, et al.: "Infiltrations of epstein-barr virus-carrying cells in granular lymphocyte-proliferative disorders corresponding to chronic active epstein-barr virus infection"Pediatr Hematol Oncol. 19. 459-465 (2002)
• [文献書誌] Nagy N, Maeda A, et al.: "SH2D1A expression in Burkitt lymphoma cells is restricted to EBV positive group I lines and is downregulated in parallel with immunoblastic transformation"Int JC ancer. 100. 433-440 (2002)
• [文献書誌] Kassis J, Maeda A, et al.: "EBV-expressing AGS gastric carcinoma cell sublines present increased motility and invasiveness"Int JC ancer. 99. 644-651 (2002)
• [文献書誌] Nagy N, Maeda A, et al.: "The X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP is expressed in activated T and NK cells"Immunol Lett. 82. 141-147 (2002)
• [文献書誌] 脇口 宏, 前田明彦: "血球貧食症候群とウイルス"日児誌. 106. 1211-1216 (2002)
• [文献書誌] 前田明彦, 脇口 宏: "小児のQ熱"小児科. (in press9.
• [文献書誌] 前田明彦, 脇口 宏: "ウイルス感染とアポトーシス"小児科. 34. 1786-1790 (2002)