汎発性強皮症皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子転写制御・情報伝達の研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770389
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 尹 浩信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20282634)
• キーワード: コラーゲン遺伝子 / Sp1 / Smad3 / Smad7 / TGF-β

研究概要

強皮症皮膚線維芽細胞ではコラーゲン遣伝子の発現が3倍程度亢進し、Smad3のリン酸化力亢進していた。Smad3の発現量は正常皮膚線維芽細胞と差がなかった。さらに免疫沈降法にてSmad3とSp1のinteractionを検討したところ、強皮症線維芽細胞ではSmad3とSp1のinteractionが亢進していた。また免疫沈降法にて強皮症線維芽細胞ではSmad3とco-activatorであるp300/CBPとのinteractionが亢進していることが確認された。Smad3の過剰発現にて、正常皮膚線維芽細胞ではコラーゲン遺伝子転写活性が亢進し、さらにTGF-βに対する反応性も亢進したが、強皮症線維芽細胞では変化しなかった。また転写因子Sp1の過剰発現にて正常皮膚線維芽細胞ではTGF-β刺激下におけるコラーゲン遺伝子転写活性が亢進したが、強皮症線維芽細胞では変化しなかった。さらに強皮症線維芽細胞ではSmad7が過剰発現し、過剰発現したSmad7がTGF-βI型およびII型受容体とcomplexを形成していた。Smad7の過乗発現にて、正常皮膚線維芽細胞ではコラーゲン遺伝子転写活性が低下し、さらにTGF-βに対する反応性も低下したが、強皮症線維芽細胞では変化しなかった。以上の結果は、強皮症皮膚線維芽細胞ではin vivoでTGF-β刺激を受け、Smad3がリン酸化し、Smad7が過剰発現しているものと考えられ、皮症皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子発現亢進においてin vivoにおけるTGF-β刺激、Smad3のリン酸化が関与していると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Ihn H, et al.: "Blockade of endogenous transforming growth factor β signaly prints up-regulated collage synthesis in sclerodrena fibroblasts"Arthritis & Rheumatism. 44. 474-480 (2001)
• [文献書誌] Ihn H, et al.: "Interlenkin-4 up-regulates the expression of tissue inhibitor of metltoprisheus 2 in dermal fibroblasts via the MAP kinase-dependent pathway"Journal of Immunology. 168. 1895-1902 (2002)
• [文献書誌] Ihn H: "Pathogenesis of fibrosis i role of TUFβ and CTGF"Current Opinion Rheumatology. 14. 681-685 (2002)
• [文献書誌] Ihn H: "The role of TGFβ signaling in the pathogenesis of fibrosis in scleroderma"Arch Immunol Ther EXP. 50. 325-331 (2002)
• [文献書誌] Yamane K, Ihn H, et al.: "Increased transcriptimal activities of transforming growth factor β receptors in seleroderma fibroblasts"Arthritis & Rheumatism. 46. 2421-2428 (2002)
• [文献書誌] Kubo M, Ihn H, et al.: "Up-regulated expression of transforming growth factor β receptors in dermal fibroblasts in the sections from patients with systric sclerosis"The Journal of Rheumatology. 29. 2558-2564 (2002)