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1.目的と方法
今年度は、新規抗うつ薬であるパロキセチン(PAX)の日本人における代謝の特徴を調べるために、人種差が存在するCytochromeP450(CYP)2D6遺伝子変異と血漿中PAX濃度の関連について検討した。
PAXを2週間以上服用中の44名(男性26名、女性18名)の患者を対象とし、末梢血からDNAを抽出しCYP2D6^*1、CYP2D6^*2、CYP2D6^*10(C188→T、exon1)、CYP2D6^*5(gene deletion)の有無と、PAXの血漿中濃度定量を行った。尚、本研究は滋賀医科大学医学部倫理委員会の承認を受けている。
2.結果
PAX血漿中濃度は1.4-252.4(59.7±63.1)ng/mlとかなりの個体差が存在し、PAXの一日投与量が10mgでのPAX血漿中濃度は、平均19.4ng/ml、20mgでは平均57.4ng/ml、30mgでは平均129.2ng/ml、40mgでは121.2ng/m1であり、PAXの血漿中濃度は用量依存的な動態を示した。活性低下変異遺伝子(^*5または^*10)の数によって44人の対象を、変異遺伝子のないグループ(14人)、1つの変異遺伝子を持つグループ(23人)、2つの変異遺伝子を持つグループ(7人)に分類したところ、PAX一日投与量が20mgの群では、体重あたりのPAX1日投与量で補正した血漿中PAX濃度は、^*10または^*5をもたない群(^*1/^*1、^*1/^*2、^*2/^*2)では139.9±101.4ng/ml/mg/kg、^*10または^*5を1つ持つ群(^*1/^*10、^*1/^*5、^*2/^*10、^*2/^*5)では179.0±122.7ng/ml/mg/kg、2つ持つ群(^*10/^*10、^*5/^*10)では105.4±62.3ng/ml/mg/kgであり、各群間で有意差は認められなかった(unpaired t-test)。
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