フルダラビンによるEx vivo処理を用いたHLA不一致同種造血幹細胞移植法の開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770526
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 神田 善伸 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30334379)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / HLA / フルダラビン / Camath-1H

研究概要

日本国内におけるHLA不一致移植の予備調査を行い、HLA一座不一致までの移植はHLA一致移植と遜色のない成績を得ていたものの、二座ないし三座不一致の移植においては、重篤な急性GVHDを発症し、治療成績は惨憺たる結果であった。一方、海外におけるCampath-1HによるGVHD予防を用いた非血縁者間移植の良好な成績が報告された。Campath-1Hはリンパ球表面に発現しているCD52分子に対するモノクローナル抗体であり、ホストおよびドナーのリンパ球を強く抑制することによって移植片拒絶とGVHDの両方を予防することができる。我々は、このCampath-1Hをフルダラビン、ブスルファンと組み合わせることによって、HLA不一致移植を行う臨床試験を開始した。これまでに3症例に対してHLA不一致移植を行い、拒絶の発症はなく、急性GVHDも一例でグレードIIのGVHDを認めたのみであり、良好な成績を得ている。移植後の免疫能の評価として、リンパ球表面マーカーの解析を行っている。CD3+/CD4+T細胞は通常のHLA一致移植とほぼ同等の回復が得られているものの、CD3+/CD8+T細胞の回復は遷延する傾向にあり、T細胞の中でも、Campath-1Hに対する感受性が異なることが示唆された。また、CD3/CD56+NK細胞やCD19+B細胞の回復はHLA一致移植とほぼ同等であった。一症例において、GVHDの発症と共に残存腫瘍の減少が認められたため、現在、ホストの単球由来の樹状細胞を腫瘍細胞の細胞溶解液で刺激し、移植後のリンパ球と混合培養することによって、ドナー由来のリンパ球による抗腫瘍効果をELISPOTアッセイによって定量を試みている。

研究成果

• [文献書誌] Kanda, Y, Chiba, S, Hirai, H, et al.: "Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation from HLA-Mismatched Family Donors over the Last Decade"Blood. 100. 77a (2002)
• [文献書誌] Kanda, Y, Mineishi, S, Saito, T, et al.: "Response-oriented pre-emptive therapy against cytomegalovirus diseases with low-dose ganciclovir : a prospective evaluation"Transplantation. 73. 568-572 (2002)
• [文献書誌] Nakai, K, Kanda, Y, Mineishi, S, et al.: "Delayed immune recovery against cytomegalovirus after allogeneic blood stem cell transplantation with a reduced-intensity regimen"Bone Marrow Transplantation. 29. 237-241 (2002)
• [文献書誌] Ohnishi, M, Kanda, Y, Takeuchi, T, et al.: "Prophylactic treatment with lamivudine for hepatitis B virus carriers undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation"Transplantation. 73. 812-815 (2002)
• [文献書誌] Saito, T, Kanda, Y, Kami, M, et al.: "Therapeutic potential of a reduced-intensity reparative regimen for allogeneic transplantation with cladribine, busulfan and anti-thymocyte globulin against advanced/refractory acute leukemia/lymphoma"Clinical Cancer Research. 8. 1014-1020 (2002)
• [文献書誌] Kanda, Y, Tanosaki, R, Nakai, K, et al.: "Impact of stem cell source and conditioning regimen on erythrocyte recovery kinetics after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from an ABO-incompatible donor"British Journal of Haematology. 118. 128-131 (2002)