2002 年度実績報告書

発生工学的手法を用いた脳内アロマターゼの機能に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	14770591
研究機関	藤田保健衛生大学
研究代表者	本田伸一郎藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40257639)
キーワード	エストロゲン / トランスジェニックマウス / 遺伝子発現
研究概要	マウスでは脳の他に、精巣や卵巣にもアロマターゼが発現している。アロマターゼノックアウト(ArKO)雄マウスでは、マウント行動をはじめとする性行動活性に著しい低下が認められるが、これらの異常が脳におけるアロマターゼの発現のみで回復するか否かを調べるために実験を行った。現在までの我々の研究により、脳特異的エクソン1の上流約6.5Kbのプロモーター領域にはアロマターゼの脳特異的な発現に関与するエレメントが含まれていることが明らかとなっているので、この6.5Kbのプロモーター領域にヒト・アロマターゼcDNAを連結したトランスジーンを用いてトランスジェニックマウス(TghAromマウス)を作製した。さらにTghAromマウスとヘテロArKOマウスを交配することにより、ArKO-TghAromマウスを作出した。RT-PCR解析の結果からArKO-TghAromマウスでは脳にのみアロマターゼが発現していることが確認され、組織特異的にアロマターゼ活性を回復したマウスの作製に成功した。ArKO-TghArom雄マウスの性行動を解析するとArKOマウスと比較して、明らかな性行動活性の回復が認められた。これらの結果は雄型性行動の発現には脳におけるアロマターゼの発現のみで十分であるということを示したのに加え、今回計画したトランスジェニックレスキューシステムが正常に機能することを証明する結果でもあると考えられる。

研究成果
(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Bakker, J. et al.: "The aromatase knock-out mouse provides new evidence that estradiol is required during development in the female for the expression of sociosexual behaviors in adulthood"J. Neuroscience. 22(20). 9104-9112 (2002)
[文献書誌] Bakker, J.et al.: "Sexual partner preference requires a functional aromatase (cyp19) gene in male mice"Horm. Behav.. 42(10). 158-171 (2002)
[文献書誌] Plumari, L.et al.: "Changes in the Arginine-Vasopressin Immunoreactive Systems in Male Mice Lacking a Functional Aromatase Gene"J. Neuroendocrinol.. 14(12). 971-978 (2002)
[文献書誌] Yamada, H.et al.: "Estrogen-dependent regulation of the expression of hepatic Cyp2b and 3a isoforms : assessment using aromatase-deficient mice"Toxicol. Appi. Pharmacol.. 79(1-5). 1-10 (2002)
[文献書誌] 本田, 原田: "発生工学的手法を用いた脳アロマターゼ遺伝子発現の解析"ホルモンと臨床. 51. 58-60 (2003)

2002 年度 実績報告書

発生工学的手法を用いた脳内アロマターゼの機能に関する研究

研究代表者

本田 伸一郎 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40257639)

研究成果

[文献書誌] Bakker, J. et al.: "The aromatase knock-out mouse provides new evidence that estradiol is required during development in the female for the expression of sociosexual behaviors in adulthood"J. Neuroscience. 22(20). 9104-9112 (2002)

[文献書誌] Bakker, J.et al.: "Sexual partner preference requires a functional aromatase (cyp19) gene in male mice"Horm. Behav.. 42(10). 158-171 (2002)

[文献書誌] Plumari, L.et al.: "Changes in the Arginine-Vasopressin Immunoreactive Systems in Male Mice Lacking a Functional Aromatase Gene"J. Neuroendocrinol.. 14(12). 971-978 (2002)

[文献書誌] Yamada, H.et al.: "Estrogen-dependent regulation of the expression of hepatic Cyp2b and 3a isoforms : assessment using aromatase-deficient mice"Toxicol. Appi. Pharmacol.. 79(1-5). 1-10 (2002)

[文献書誌] 本田, 原田: "発生工学的手法を用いた脳アロマターゼ遺伝子発現の解析"ホルモンと臨床. 51. 58-60 (2003)

2002 年度実績報告書

本田伸一郎藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40257639)