多機能性受容体CLA-1の臨床的役割と臨床応用

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770601
• 研究機関: 香川大学(医学部)
• 研究代表者: 村尾 孝児 香川大学, 医学部附属病院, 助手 (20291982)
• キーワード: CLA-1 / 動脈硬化 / 血小板 / 乳癌 / 副腎 / HDL

研究概要

1、乳癌とCLA-1
乳癌組織においてはCLA-1の発現レベルが上昇していた。HDLとの結合能のみを有するDecoy CLA-1発現ベクターを蛍光ラベルHDLの取込みを指標にして作成した。作成されたDecoy CLA-1発現ベクターを遺伝子導入し、恒常的発現乳癌細胞を樹立した。Decoy CLA-1発現細胞における細胞増殖については、[^3H]thymidine uptake、MTT assayで検討したところ、著明に抑制されていた。またその機序は転写因子AP-1を介するものであった(Cancer Res 64,1515,2004)
2、副腎とCLA-1
副腎組織、副腎皮質由来腺腫におけるCLA-1が発現されていた。CLA-1発現細胞株を樹立した。この細胞にHDLを添加することによりステロイドホルモン合成能が上昇した。現在ステロイドホルモン合成促進作用に関して、代謝酵素の影響について検討中である。
3、動脈硬化とCLA-1
血小板にCLA-1が発現していることをみいだし、血小板表面におけるCLA-1の発現が血中HDLと相関していることを報告した。(Arterioscler Thromb Vasc Bibl.23,898,2003))またCLA-1の発現は血小板の凝集能およびコレステロール含量とは逆相関であった。さらには、動脈硬化性疾患患者においてはCLA-1の発現が低下しており、動脈硬化疾患との関係が示唆された。
4、神経変成性疾患とCLA-1
アルツハイマー病の脳においてCLA-1が発現誘導されることを発見した。またCLA-1の役割として、アルツハイマー病のアポトーシス細胞の認識処理が推定された。現在、アポトーシス細胞の認識機構に関して検討している(J Mol Endocrinol.in press)

研究成果

• [文献書誌] Imachi H, Murao K. et al.: "Expression of human scavenger receptor B1 on and in human platelets."Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 23. 898-904 (2003)
• [文献書誌] Cao WM, Murao K. et al.: "A mutant high-density lipoprotein receptor inhibits proliferation of human breast cancer cells."Cancer Res. 64. 1515-1521 (2004)
• [文献書誌] Cao WM, Murao K. et al.: "Phosphatidylserine Receptor Cooperates with High Density Lipoprotein Receptor on Recognition of Apoptotic Cells by Thymic Nurse Cells."J Mol Endocrinol. (in press).
• [文献書誌] Yu X, Murao K. et al.: "Role of calcium-calmodulin dependent protein kinase cascade in glucose upregulation of insulin gene expression."Diabetes. (in press).