糖尿病での血清フルクトース値増大要因の解明、ポリオール代謝系とリン酸化糖の検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770606
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 小片 展之 帝京大学, 医学部, 助手 (30328075)
• キーワード: 糖尿病合併症 / フルクトース / ポリオール / マススペクトロメトリー

研究概要

近年、我々は高速液体クロマトグラフィ(HPLC)とガスクロマトグラフィ/マススペクトロメトリーによる高精度フルクトース測定法を開発し、血糖コントロール不良の糖尿病患者では血清および尿中フルクトース値が非糖尿病群に比べ著しく増大していることを実証した。
次に、空腹時に比べ食後では血漿フルクトース濃度が血糖値と異なった変動を示すことに着目し、その塘尿病合併症進展に及ぼす影響を検討した。38例の2型糖尿病患者について各食後2時間値により平均食後血漿フルクトース(F)値を算出し、高フルクトース(H)群(F値31.9±6.5μmol/L、n=12)、中フルクトース(M)群(F値21.1±1.8μmol/L、n=13)、低フルクトース(L)群(F値15.2±2.4μmol/L、n=13)に分け、糖尿病合併症有病率を比較した。
H群は増殖性網膜症の有病率が有意に高く(H群66.7%、M群38.5%、L群30.8%、P=0.024)、微量アルブミン尿以上の腎症の有病率も高い傾向であった(H群75.0%、M群23.1%、L群38.5%、P=0.168)。食後血漿フルクトース値の増大が糖尿病合併症の発症、進展に関与していることが強く示唆された。
フルクトースはその代謝的特性によりトリオースリン酸の蓄積を招き、さらに強力なadvanced glycation endproductの生成物質であるメチルグリオキサール(MGO)の増大を誘発する。MGOは酸化作用や細胞に対するアポトーシス作用を持ち、糖尿病合併症の成因を考える上で重要な物質である。
現在我々は、MGOの高精度測定法を確立し、糖尿病患者で血清MGO値の食事前後の変動を検討中である。また、既知のHPLCによるアデノシン三リン酸の定量法を応用し、リン酸化糖の高精度定量法も開発中である。

研究成果

• [文献書誌] Kawasaki T., Ogata N., Akanmuma H., sakai T., Watanabe H., Ichiyanagi K., Yamanouchi T.: "Postprandial plasma fructose level is associated with retinopathy in patients with type 2 diabetes"Metabolism. 53・5(in press). (2004)
• [文献書誌] Yamanouchi T., Inoue T., Ichiyanagi K., Ogata N.: "1,5-Anhydroglucitol stimulates insulin release in insulinoma cell lines"Biochim Biophys Acuta. 1623. 82-87 (2003)
• [文献書誌] Sekino N., Kashiwabara A., Inoue T., Kawasaki T., Ogata N., Sawashige K., Yamanouchi T.: "Usefulness of troglitazone administration to abse hyperglycaemic patients with near-normoglycaemia"Diabetes Obes Metab. 5・3. 145-149 (2003)
• [文献書誌] Kawasaki T., Ogata N., Akanuma H., Yamanouchi T.: "Plasma fructose significantly increased after the glucose loading in patients with type 2 diabetes"Diabetes. 52. A549 (2003)
• [文献書誌] Kawasaki T., Akanuma H., Yamanouchi T.: "Increased fructose concentrations in blood and urine in patients with diabetes"Diabetes Care. 25・2. 353-357 (2002)