乳癌におけるアンドロゲン受容体の研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770618
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 梅村 定司 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (90295824)
• キーワード: 乳癌 / アンドロゲン受容体 / CAGリピート / 腫瘍発生

研究概要

我々は以前、外科的に切除された乳癌腫瘍組織においてアンドロゲン受容体(androgen receptor, AR)の活性化と対立遺伝子の欠失がARの発現の消失を引き起こしていることを発見した。本研究では、外科的に切除された67症例の女性の原発部乳癌組織を用い、AR遺伝子のCAG repeat領域におけるホモまたはヘテロ接合性症例を解析しAR,エストロゲン受容体(ER),プロゲステロン受容体(PR)の発現および今までに知られている進展因子との関連について解析した。接合性の解析は、各遺伝子の一部をPCR法により増幅させ、PCR産物を変性ゲルにて泳動するPCR-SSCP法により行った。AR, ER, PRの発現は、ホルマリン固定パラフィン切片を用い、免疫組織学的染色法により判定した。PCR-SSCP法の結果、37例(55.2%, 37/67)がヘテロ接合体でこれらはAR発現(p=0.0036)とPR発現(P=0.0341)との間には負の相関性があり、組織分化度(p=0.0029)とMIB-I標識率により判定した増殖活性(P=0.0014)との間に正の相関性が見られた。ヘテロ接合性と年齢、腫瘍の大きさ、リンパ節転移の状態、ERの発現との間に有意な相関性は見られなかった。以上の結果より、AR遺伝子のCAG repeat領域における接合性がホモまたはヘテロであることはAR, PRの発現および腫瘍分化度と相関があり、乳癌予後因子の一つとなり得る可能性が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Yang Q, Nakamura M, Nakamura Y, Umemura T, Mori I, Sakurai T, Kakudo K: "Correlation of prostate-specific antigen promoter polymorphisms with clinicopathological characteristics in breast cancer"Anticancer Res.. 22(3). 1825-1828 (2002)
• [文献書誌] Yang Q, Nakamura Y, Nakamura M, Umemura T, Mori I, Sakurai T, Kakudo K: "Loss of Msh2 is not associated with FHIT deletion in breast carcinomas"Anticancer Res.. 22(5). 2591-2595 (2002)
• [文献書誌] Yang Q, Shan L, Nakamura M, Nakamura Y, Umemura T, Mori I, Sakurai T, Kakudo K: "5-aza-2'-deoxycytidine induces retinoic acid receptor beta 2 demethylation, cell cycle arrest and growth inhibition in breast carcinoma cells"Anticancer Res.. 22(5). 2753-2756 (2002)
• [文献書誌] Yang Q, Yoshimura G, Suzuma T, Umemura T, Sakurai T. Kakudo K: "Correlation between BRCA1 expression and apoptosis-related biological parameters in sporadic breast carcinomas"Anticancer Res.. 22(6B). 3615-3619 (2002)
• [文献書誌] Yang Q, Yoshimura G, Suzuma T, Umemura T, Mori I, Sakurai T, Kakudo K: "BRCA1 in non-inherited breast carcinomas (Review)"Oncol Rep. 9(6). 1329-1333 (2002)
• [文献書誌] Yang Q, Nakamura M, Nakamura Y, Umemura T, Mori I, Sakurai T, Kakudo K: "Two-hit inactivation of FHIT by loss of heterozygosity and hypermethylation in breast cancer"Clin Cancer Res.. 8(9). 2890-2893 (2002)