| 研究概要 |
癌細胞における遺伝子・蛋白の発現は,同じ癌細胞でもその局在により発現が異なっていることが明らかにされており、癌の先進部においては、MMPs familyをはじめ、多くの癌の浸潤に関わる遺伝子・蛋白の発現の増強が確認されている。しかしながら、このような浸潤に関わる分子の制御メカニズムに関してはいまだ不明な点が多く、これらを解明することは癌の浸潤の制御ひいては新しい癌治療への応用が期待できる。我々が浸潤性尿路上皮癌より樹立したUCT-2細胞株は、これまでの免疫組織化学を用いた検討で、scatteringにより蛋白レベルでのMMP-2の発現が増強すること、さらに、コロニーを形成した場合、周辺部の細胞でその発現が高まることを確認している。我々は、この細胞を用いて浸潤先進部モデル(scattering cells)および非先進部モデル(confluent cells)を作成し、それらを比較検討することにより尿路上皮癌における浸潤に関わる分子の制御メカニズムを解明する。
本研究では、まずmicroarray法を用いて、浸潤性尿路上皮癌細胞株(UCT-2)による浸潤先進部モデル(scattering cells)および非先進部モデル(confluent cells)の遺伝子発現の差をmRNAレベルで包括的に検索した。その結果scatteringによりup-regulateされている主な遺伝子は,laminin, caveolin 1,caveolin 2等であり,down-regulateされている主な遺伝子はprostate stem cell antigen, insulin induced gene 1等であった。UCT-2はscatteringにより蛋白レベルではMMP-2の発現が亢進することが確認されているが,遺伝子レベルでは変化はなかった。
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