上気道アレルギー性炎症の制御に関する免疫分子生物学的検討―IL-15を用いたサイトカインネットワークの修飾による治療戦略の構築―

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14770898
• 研究機関: 島根大学(医学部)
• 研究代表者: 石光 亮太郎 島根大学, 医学部, 助手 (90301291)
• キーワード: Interleukin(IL)-15 / Toll-like receptor(TLR) / NF-κB

研究概要

気道アレルギー性炎症に及ぼすIL-15の影響として、誘導相については、IL-15遺伝子導入マウスを用いた検討から、IL-15が抗原特異的Tc1細胞を誘導し抑制的に関与することを報告した(Ishimitsu et al.J.Immunol 2001)が、実効相におけるIL-15の関与については不明である。これまでの検討により、気道上皮細胞においてはtoll-like receptor(TLR)2が有意に発現しており、TLR2のligandであるlipoprotein刺激によりNF-κB経路依存性にIL-15遺伝子の転写活性が誘導されることを明らかにした。本年度は、マウスアレルギー性鼻炎モデルを用いて、アレルギー性炎症の実効相に及ぼす気道上皮細胞由来のIL-15の関与について検討を行った。経鼻的に抗原をチャレンジする際にリコンビナントIL-15を添加したところ、鼻粘膜において好酸球の浸潤が有意に増加した。粘膜より採取したtotal-RNAを用いてRT-PCR法にてIL-5の発現を解析したところ、IL-15非添加群と比較して発現の亢進を認めた。マウス骨髄肥満細胞腫瘍細胞であるP815を用いたin vitroの検討により、IL-15刺激による肥満細胞によるIL-5産生の誘導が確認されたため、肥満細胞欠損マウスであるW/Wvマウスを用いて検討を行ったところ、肥満細胞欠損マウスにおいては、IL-15添加群と非添加群で好酸球性炎症および粘膜組織におけるIL-5遺伝子発現において有意差を認めなかった。以上の結果より、アレルギー性気道炎症の実効相において、IL-15は肥満細胞由来のIL-5産生を誘導し好酸球性炎症を増悪させる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] 石光亮太郎: "気道粘膜上皮細胞によるIL-15産生機構についての検討"耳鼻咽喉科免疫アレルギー. 21・2. 8-9 (2003)
• [文献書誌] Hideyuki Kawauchi: "Invasive Aspergillosis In Paranasal Sinus -Case Report-"日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌. 21・1. 99-104 (2003)
• [文献書誌] Ryotaro Ishimitsu: "NKT cells are dispensable in the induction of oral tolerance but are indispensable in the abrogation of oral tolerance by prostaglandin E"European Journal of Immunology. 33. 183-193 (2003)
• [文献書誌] Hideyuki Kawauchi: "Clinicopathological Characteristics of Invasivetype Aspergillosis in Paranasal Sinuses"Nasal Polyposis. 29-29 (2002)
• [文献書誌] 石光亮太郎: "IL-15の気道アレルギー性炎症に及ぼす影響についての検討"耳鼻咽喉科免疫アレルギー. 20・2. 14-15 (2002)
• [文献書誌] 片岡真吾: "アレルギー性鼻炎を合併した難治性副鼻腔炎の治療"耳鼻咽喉科免疫アレルギー. 20・2. 62-65 (2002)
• [文献書誌] 石光亮太郎: "IL-15強発現によるTc1応答の増強とTh2応答の抑制"耳鼻咽喉科免疫アレルギ-. 19・4. 6-14 (2001)
• [文献書誌] Ryotaro Ishimitsu: "Dichotomous effect of a traditional Japanese medicine, Bu-zhong-yi-qi-tang on allergic asthma in mice"International Immunopharmacology. 1. 857-865 (2001)
• [文献書誌] Ryotaro Ishimitsu: "Overexpression of IL-15 in vivo enhances Tc1 response, which inhibits allergic inflammation in a murine model of asthma"The Journal of Immunology. 166. 1991-2001 (2001)