乳癌の骨転移におけるカドヘリン-11の関与

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14771020
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 平賀 徹 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (70322170)
• キーワード: 乳癌 / 骨転移 / カドヘリン-11

研究概要

本研究では、癌細胞におけるカドヘリン-11(Cad-11)の発現と骨転移との関連を解明することを目的に、昨年度までにCad-11を過剰発現する細胞株(293T/Cad-11)を樹立し、同株では浸潤能、及び破骨細胞形成能が亢進していることを明らかにした。これらの結果を踏まえ、本年度は以下の検討を行った。
1.293T/Cad-11の骨転移形成能の検討
マウス骨転移実験モデルを用いた検討の結果、293T/Cad-11は親株細胞と比較して、細胞移植後初期(48時間後)の骨髄内での定着細胞数の有意な増加を認めた。細胞移植4-5週後の検討では、293T/Cad-11では骨転移形成数、及び腫瘍面積の有意な増加を認めた。さらに、昨年度得られたin vitroの実験結果と一致して、骨転移巣における破骨細胞数の有意な増加を認めた。
2.変異型Cad-11過剰発現細胞株の樹立と骨転移形成能の検討
293T/Cad-11株に、Cad-11に対しドミナントネガティブ的に作用する変異型Cad-11をさらに強制発現させた細胞株を樹立し、骨転移形成能を検討した。その結果、実験1で見られた骨転移の亢進が、変異型Cad-11の導入により抑制されることが示された。
3.乳癌細胞における野生型、及び変異型Cad-11の過剰発現の骨転移形成に対する作用
1,2の結果をさらに検証するために、同様の実験を、既にCad-11の発現と癌の悪性度との関連が報告され、また、骨に高頻度に転移することでも知られる乳癌細胞を用い、行った。その結果、乳癌細胞においても293T/Cad-11同様の結果が得られた。
以上、本研究結果から、癌細胞におけるCad-11の発現は、骨芽細胞/骨髄間質細胞の発現するCad-11との接着を介した(1)骨転移形成、(2)浸潤能、及び(3)破骨細胞形成の亢進により骨転移の形成、進展に重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Hiraga T, Ueda A, Tamura D, Hata K, Ikeda F, Williams PJ, Yoneda T: "Effects of oral UFT combined with or without zoledroni acid on bone metastasis in the 4T1/uc mouse breast cancer."Int J Cancer. 106. 973-979 (2003)
• [文献書誌] Myoui A, Nishimura R, Williams PJ, Hiraga T, Tamura D, Michigami T, Mundy GR, Yoneda T: "C-Src tyrosine kinase activity Is associated with tumor colonization in bone and lung in an animal model of human breast cancer metastasis."Cancer Res. 63. 5028-5033 (2003)
• [文献書誌] Yoneda T, Hashimoto N, Hiraga T: "Bisphosphonate actions on cancer."Calcif Tissue Int. 73. 315-318 (2003)
• [文献書誌] Hayashibara T, Hiraga T, Yi B, Nomizu M, Kumagai Y, Nishimura R, Yoneda T: "A synthetic peptide fragment of human MEPE stimulates newbone formation in vitro and in vivo."J Bone Miner Res. in press. (2004)