| 研究概要 |
我々は、口腔癌の発生メカニズムの解明及び放射線治療感受性の評価の確立を目的に、ヒト口腔癌細胞のアポトーシス機構解析の検討を行ってきた。そして、平成14年度迄にオカダ酸誘発アポトーシス細胞で、110kDaのニュークレオリン蛋白が消失し、80kDaのニュークレオリン蛋白が出現することを報告してきた。同時に、cell-free system用いた解析から、ニュークレオリンが蛋白質脱リン酸化酵素の一つであるPP1γと作用しDNA fragmentationを誘導するエンドヌクレアーゼ活性に関係する可能性が確認した(Morimoto Y.et al.2001,Kito S.et al.2003)。平成15年度では、ニュークレオリン蛋白の変化がDNAに直接作用する抗癌剤や紫外線によって誘発されるアポトーシスによっても同様に生じることを発見した。この結果は、ニュークレオリンの変化がアポトーシスの実行機構における指標の一つであることを示唆し、我々の提唱してきた内容を肯定するものである。来年度は更にin vivoの実験系でも同様の現象が生じるか否かについて検討し、ニュークレオリンの変化が放射線治療感受性の評価に有効か否かを検討する。
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