2003 年度実績報告書

反応中間体を動的に制御する触媒的分子間連続反応の開発と生理活性物質合成への展開

研究課題

研究課題/領域番号	14771239
研究機関	東北大学
研究代表者	高須清誠東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10302168)
キーワード	連続反応 / 共役付加反応 / 生理活性物質 / シクロブタン化合物 / ピペリドン化合物 / ハイドロアミデーション / スピロ環 / 立体選択的合成
研究概要	不飽和カルボニル化合物への共役付加反応を基盤に新たなタイプの連続反応の開発研究を行った。即ち、ごく単純なアクリル酸エステルやアミドから分子間連続反応を利用して簡便に生理活性物質の核となる多置換縮合環の製造法を検討した。反応中間体の寿命およびコンフォメーションを考慮することで、立体選択的な環構築反応をいくつか開発した。さらに、今年度は生理活性物質の全合成研究を中心に以下の検討を行った。 (1)ルイス酸を触媒に多様なシクロブタン化合物を極めて簡便に製造する技術を確立した。また、不斉補助基を効果的に活用することで光学活性シクロブタン化合物を効率的に合成することに成功した。また、さらに付加価値の高い連続反応として3段階以上の反応が進行する多連続反応を検討した。その結果、ジエンと2分子の不飽和エステルが一挙に縮環する多成分反応を開発した。本法を用い、抗癌剤として期待できるセスキテルペンの超短行程合成を達成した。 (2)シリル系ルイス酸-アミン混合反応剤を用いて、置換ピペリドンを迅速に合成する技術を開発した。本法を用い生理活性アルカロイド、タカモニンの形式的全合成法を達成した。また、臨床で使用される抗うつ剤の短段階合成法を確立した。本研究の過程で、従来まで困難とされていたハイドロアミデーション反応の触媒反応化にも成果を挙げた。 (3)ラジカル転位反応を含む新たな連続反応を開発し、効率的かつ立体選択的なアザスピロ環物質の合成法をあみだした。この反応を環境低負荷型間接電解に応用した。本法を用いて、脳梗塞治療薬に期待されるハリクロリン類の重要中間体の合成に成功した。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 高須清誠他2名: "Rapid Assembly of Polycyclic Substances by a Multi-Component Cascade (4+2)-(2+2)Cycloadditions. The Total Synthesis of Proposed Structure of Paesslerin A"Journal of the American Chemical Society. 126(5). 1352-1353 (2004)
[文献書誌] 高須清誠他3名: "Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reactions of Silyl Enol therss. A Convenient and Stereoselective Method for Cyclobutane Ring Formation"Journal of Organic Chemistry. 69(2). 517-521 (2004)
[文献書誌] 高須清誠他3名: "An Auxiliary Induced Asymmetric Synthesis of Functionalized Cyclobutanes by Means of Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reaction"Tetrahedron. 60(9). 2071-2078 (2004)
[文献書誌] 高須清誠他2名: "A New Stereoselective Entry to Azaspirocyclic Nucleus of Halichlorine and Pinnaic Acid by Radical Translocation/Cyclization Reaction"Organic Letters. 5(17). 3017-3020 (2003)
[文献書誌] 高須清誠他2名: "A Direct Entry to Substituted Piperidones from α,β-Unsaturated Amides by Means of Aza Double Michael Addition"Tetrahedron Letters. 44(40). 7429-7433 (2004)
[文献書誌] 高須清誠他5名: "One-Pot Three Step Parallel Synthesis of Antimalarial Rhodacyanines by the Combination of Three Components"Journal of Combinatorial Chemistry. 5(3). 211-214 (2003)

2003 年度 実績報告書

反応中間体を動的に制御する触媒的分子間連続反応の開発と生理活性物質合成への展開

研究代表者

高須 清誠 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10302168)

研究成果

[文献書誌] 高須清誠 他2名: "Rapid Assembly of Polycyclic Substances by a Multi-Component Cascade (4+2)-(2+2)Cycloadditions. The Total Synthesis of Proposed Structure of Paesslerin A"Journal of the American Chemical Society. 126(5). 1352-1353 (2004)

[文献書誌] 高須清誠 他3名: "Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reactions of Silyl Enol therss. A Convenient and Stereoselective Method for Cyclobutane Ring Formation"Journal of Organic Chemistry. 69(2). 517-521 (2004)

[文献書誌] 高須清誠 他3名: "An Auxiliary Induced Asymmetric Synthesis of Functionalized Cyclobutanes by Means of Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reaction"Tetrahedron. 60(9). 2071-2078 (2004)

[文献書誌] 高須清誠 他2名: "A New Stereoselective Entry to Azaspirocyclic Nucleus of Halichlorine and Pinnaic Acid by Radical Translocation/Cyclization Reaction"Organic Letters. 5(17). 3017-3020 (2003)

[文献書誌] 高須清誠 他2名: "A Direct Entry to Substituted Piperidones from α,β-Unsaturated Amides by Means of Aza Double Michael Addition"Tetrahedron Letters. 44(40). 7429-7433 (2004)

[文献書誌] 高須清誠 他5名: "One-Pot Three Step Parallel Synthesis of Antimalarial Rhodacyanines by the Combination of Three Components"Journal of Combinatorial Chemistry. 5(3). 211-214 (2003)

2003 年度実績報告書

高須清誠東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10302168)

[文献書誌] 高須清誠他2名: "Rapid Assembly of Polycyclic Substances by a Multi-Component Cascade (4+2)-(2+2)Cycloadditions. The Total Synthesis of Proposed Structure of Paesslerin A"Journal of the American Chemical Society. 126(5). 1352-1353 (2004)

[文献書誌] 高須清誠他3名: "Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reactions of Silyl Enol therss. A Convenient and Stereoselective Method for Cyclobutane Ring Formation"Journal of Organic Chemistry. 69(2). 517-521 (2004)

[文献書誌] 高須清誠他3名: "An Auxiliary Induced Asymmetric Synthesis of Functionalized Cyclobutanes by Means of Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reaction"Tetrahedron. 60(9). 2071-2078 (2004)

[文献書誌] 高須清誠他2名: "A New Stereoselective Entry to Azaspirocyclic Nucleus of Halichlorine and Pinnaic Acid by Radical Translocation/Cyclization Reaction"Organic Letters. 5(17). 3017-3020 (2003)

[文献書誌] 高須清誠他2名: "A Direct Entry to Substituted Piperidones from α,β-Unsaturated Amides by Means of Aza Double Michael Addition"Tetrahedron Letters. 44(40). 7429-7433 (2004)

[文献書誌] 高須清誠他5名: "One-Pot Three Step Parallel Synthesis of Antimalarial Rhodacyanines by the Combination of Three Components"Journal of Combinatorial Chemistry. 5(3). 211-214 (2003)