麻疹ウイルス感受性遺伝子組み換えマウスの作出

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14780623
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 遠藤 泰之 鹿児島大学, 農学部, 講師 (90332600)
• キーワード: 麻疹ウイルス / トランスジェニックマウス / レセプター

研究概要

麻疹ウイルス(MV)は感染後、急性期に呼吸器症状、発疹、免疫不全症などを誘発し、さらに重篤な中枢神経疾患を引き起こす。これまでMVの遺伝子解析や細胞内での動態等、in vitroでの研究は数多く報告されているが、持続感染機構、免疫抑制機構、神経病原性等、個体レベルの病態誘発機構はほとんど明らかにされていない。
近年、補体制御蛋白であるCD46がMVのレセプターである可能性が示されたが、このCD46は現在世界各地で問題となのている野外株のレセプターではないことが明らかとなっている。また、MVの第2のレセプターとしてSLAMも発見された。ヒトCD46を発現するトランスジェニックマウス(Tgマウス)は既に作出されているが、理想的な動物モデル系とは言い難い。一方、ヒトSLAMを発現するTgマウスの作出は、すべてMVに感受性が高く、病態を反映する優れた動物モデル系となる可能性が高い。そこで本研究ではヒトSLAMを導入したTgマウスを作出し、MV感染症の動物モデル系を確立することにより、動物体内でのウイルス増殖と発病機構を解明すること、また第3のMVレセプターを同定しこれについてもTgマウスを作出し、麻疹自然発症病態を再現する優れたMV感染モデルマウス系を開発することを目的とした。
昨年度までに我々はin vitroレベルでMV非感受性細胞にヒトSLAMを発現させることにより、MV感受性となることを確認し、さらに同じモービリウイルスに属する牛疫ウイルス、イヌジステンパーウイルスも感受性になる成績を得た。これらの結果からSLAMはMVを含むモービリウイルスのレセプターのひとつであることを明らかにした。今年度はヒトSLAM発現Tgマウスの作出に関し、ヒトSLAM cDNAを含むトランスジーンの構築を終え、実際にマウスに遺伝子を導入した。

研究成果

• [文献書誌] Goto, Y. et al.: "Association of plasma viral RNA load with prognosis in cats naturally infected with feline immunodeficiency virus."J.Virol.. 76. 10079-10083 (2002)
• [文献書誌] Hirama, K et al.: "Cytotoxic T-lymphocyte activity specific for hemagglutinin (H) protein canine distemper virus in dogs."J.Vet.Med.Sci.. 65. 109-112 (2003)
• [文献書誌] Uchida, K. et al.: "Ganglioglioma in the thalamus of a puppy."J.Vet.Med.Sci.. 65. 113-115 (2003)
• [文献書誌] Willey, R.L. et al.: "Control or viremia and prevention of simian-human immunodeficiency virus-induced disease in rhesus macaques immunized with recombinant vaccinia viruses plus inactivated simian immunodeficiency virus and human immunodeficiency virus type I particles."J.Virol.. 77. 1063-1174 (2003)
• [文献書誌] Igarashi, T. et al.: "Early control of highly pathogenic simian immunodeficiency virus/human immunodeficiency virus chimeric virus infections in rhesus monkeys usually results in long-lasting asymptomatic clinical outcomes."J.Virol.. 77. 10829-10840 (2003)