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2016 年度 実績報告書

iPS細胞由来の造血幹細胞を利用した再生不良性貧血自己抗原の同定

研究課題

研究課題/領域番号 14F04419
研究機関金沢大学

研究代表者

中尾 眞二  金沢大学, 医学系, 教授 (70217660)

研究分担者 ESPINOZA CALDERO JORGE  金沢大学, 医学系, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2014-04-25 – 2017-03-31
キーワード再生不良性貧血 / 細胞傷害性T細胞 / iPS細胞 / CD34陽性細胞 / 6pLOH陽性細胞 / T細胞レセプター / HLA-Bアレル
研究実績の概要

平成27年度までの研究により、シクロスポリン(CsA)依存性の1例(KANA1)と、CsAで改善した1例(KANA6)から、6pLOH(+)、6pLOH(-)(野生型)、HLA-Bアレル(B4002またはB5401)単独欠失の3種類のiPS細胞クローンを樹立することに成功した。これらのiPS細胞を種々の造血因子の存在下で3週間培養することにより、約70%のCD34陽性細胞を含む造血前駆細胞集団が誘導された。KANA1由来の野生型CD34 陽性細胞で患者自身のCD8陽性T細胞を刺激することにより、野生型CD34陽性細胞のみを選択的に傷害する細胞傷害性T細胞(CTL)株が誘導された。このCTL株からCTLクローンの樹立を試みたが、増殖が不良で、維持することが困難であったため、CTL株のT細胞レセプター(TCR)レパトアを解析し、頻度の高いTCRβ鎖陽性T細胞からTCRα鎖β鎖のcDNAを作製した。このうち1種類のTCRモチーフは、初発時に保存されていた骨髄T細胞でもっとも頻度の高いCD8陽性PD-1陽性T細胞中のTCRモチーフと一致していた。このcDNAを用いてJurkat細胞のトランスフェクタントを作製し、野生型CD34陽性細胞に対する特異性を現在検討している。
一方、KANA6については、未輸血・無治療状態の骨髄が保存されていたため、PD-1陽性CD137陽性T細胞分画から単一細胞ソーティングを行い、頻度の高い4種類のTCRモチーフcDNAを用いて、KANA1と同様にJurkat細胞にトランスフェクトした。作製された4種類のトランスフェクタントは、野生型CD34陽性細胞には反応したが、B5401欠失CD34陽性細胞には反応しなかった。このため、現在CD34陽性細胞からcDNAライブラリーを作製し、HLA-B*54:01をトランスフェクトしたCOS細胞への導入を準備している。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Microbe-Induced Inflammatory Signals Triggering Acquired Bone Marrow Failure Syndromes.2017

    • 著者名/発表者名
      Espinoza JL, Kotecha R, Nakao S
    • 雑誌名

      Front Immunol

      巻: 8 ページ: 186

    • DOI

      10.3389/fimmu.2017.00186.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The simultaneous inhibition of the mTOR and MAPK pathways with Gnetin-C induces apoptosis in acute myeloid leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Espinoza JL, Elbadry MI, Taniwaki M, Harada K, Trung LQ, Nakagawa N, Takami A, Ishiyama K, Yamauchi T, Takenaka K, Nakao S
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 400 ページ: 127-136

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.04.027.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induced pluripotent stem cell technology: A window for studying the pathogenesis of acquired aplastic anemia and possible applications.2017

    • 著者名/発表者名
      Elbadry MI, Espinoza JL, Nakao S
    • 雑誌名

      Exp Hematol

      巻: 49 ページ: 9-18

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2016.12.011.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated leukemic lymphoma after allogeneic stem cell transplantation.2016

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu H, Araki R, Nishimura R, Yachie A, Espinoza JL, Okumura H, Yoshida T, Kuzushima K, Nakao S
    • 雑誌名

      J Clin Virol

      巻: 80 ページ: 82-86

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2016.04.020.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A functional polymorphism in the NKG2D gene modulates NK-cell cytotoxicity and is associated with susceptibility to Human Papilloma Virus-related cancers.2016

    • 著者名/発表者名
      Espinoza JL, Nguyen VH, Ichimura H, Pham TT, Nguyen CH, Pham TV, Elbadry MI, Yoshioka K, Tanaka J, Trung LQ, Takami A, Nakao S
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 ページ: 39231

    • DOI

      10.1038/srep39231.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An altered gut microbiota may trigger autoimmune-mediated acquired bone marrow failure syndromes.2016

    • 著者名/発表者名
      Espinoza JL, Elbadry MI, Nakao S
    • 雑誌名

      Clin Immunol

      巻: 171 ページ: 62-64

    • DOI

      10.1016/j.clim.2016.08.008.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclosporine restores hematopoietic function by compensating for decreased Tregs in patients with pure red cell aplasia and acquired aplastic anemia.2016

    • 著者名/発表者名
      Dao AT, Yamazaki H, Takamatsu H, Sugimori C, Katagiri T, Maruyama H, Zaimoku Y, Maruyama K, Ly TQ, Espinoza L, Nakao S
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 95 ページ: 771-781

    • DOI

      10.1007/s00277-016-2629-7.

    • 査読あり

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公開日: 2018-01-16  

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