| 研究課題/領域番号 |
14GS0316
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
武藤 誠 京都大学, 医学研究科, 教授 (70281714)
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| 研究分担者 |
大島 正伸 京都大学, 医学研究科, 助教授 (40324610)
青木 正博 京都大学, 医学研究科, 講師 (60362464)
三好 弘之 京都大学, 医学研究科, 助手 (30362479)
北村 剛規 京都大学, 医学研究科, 助手 (10378622)
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| キーワード | 転移 / ケモカイン / CXCR3 / マイクロアレイ / 染色体不安定性 / CDX2 / COX-2 / マクロファージ |
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| 研究概要 |
本研究課題においては、消化器癌転移の分子機序を明らかにし、これに関わる遺伝子の変異マウスを作出して発癌から転移までの過程を再現するモデルマウス実験系を構築する。この系を用いて転移抑制の標的分子を同定し、新しい化学療法薬開発のための戦略を確立することを目的とする。前年度までにメラノーマのリンパ節転移におけるCXCR3の重要牲を証明した。今回、ヒト大腸癌臨床検体でも高頻度にCXCR3が発現していること、CXCR3の発現とリンパ節転移、進行度、予後とが有意に相関することを見出した。CXCR3の発現が低いDLD-1細胞にCXCR3を強制発現させるとchemotaxis、リンパ節転移ともに顕著に亢進した。今後、RNAi、CXCR3/CCR5のantagonist等を用いてCXCR3の大腸癌転移における役割を解析する。Colon26マウス大腸癌細胞のリンパ節及び肝臓への高転移株を樹立し、DNAマイクロアレイ法により高転移株で発現が変動する遺伝子を多数同定した。その中で転移への関与が示唆される9掴の遺伝子のcDNAを単離し高転移株あるいは親株に導入した。今後、これらの分子の浸潤、転移への寄与を検討する。前年度にCDX2の発現低下がmTORを介し染色体不安定性を亢進させることを報告した。今回、約100症例のヒト大腸癌及び胃癌組織においてCDX2の発現低下と染色体不安定性とが相関することを見出した。今後、CDX2の発現、染色体不安定性とリンパ節転移との関係について調べる。COX-2トランスジェニックマウスに発生する腫瘍ではマクロファージの浸潤と活性化が上皮細胞増殖に重要である。今回、マクロファージ浸潤にCXCL14とPGE2の相互作用が関与すること、Helicobacterなどの細菌感染が粘膜上皮細胞のToll-like受容体を介してマクロファージを活性化することを明らかにした。
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