研究実績の概要 |
【背景】 抗体は胚中心において成熟・分化したB細胞より産生されるが、そのためには濾胞に局在する特殊な間質細胞である濾胞樹状細胞 (Follicular dendritic cell, FDC) が必要である。FDCはB細胞の活性化のために抗原を提示し、様々なサイトカインを産生する極めて重要な細胞であるが、それ以外の生理的機能に関して未知の部分が多い。我々は胚中心形成時にFDCの周囲にアポトーシスB細胞が増加する点に着目した。親和性成熟の過程でB細胞受容体に不適切な変異が導入された結果、多くのB細胞はアポトーシスを引き起こす。アポトーシス細胞はマクロファージ等の貪食細胞に対して、”Eat me” シグナルを提示することで速やかに貪食されるが、FDCがアポトーシス細胞を認識するという報告は過去に無い。 【目的】 FDCがアポトーシスB細胞を認識しているか否かを明らかにし、その生理的意義を解明することである。 【進捗状況】 FDCによるアポトーシス細胞の貪食能を検討するために、ナイーブマウスと抗原投与マウスより単離したFDC (CD45陰性CD54陽性CD31陰性分画)に対して、アポトーシス細胞のDNA断片を検出するTdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) 法による染色を行った。フローサイトメーターと共焦点顕微鏡を用いた解析の結果、ナイーブマウス由来FDCと比較して、抗原投与マウス由来FDCではTUNEL陽性FDCが有意に増加しており、TUNELで標識された顆粒がFDCの細胞質内で多数観察されたため、FDCが貪食細胞であることが強く示唆された。FDCの貪食に関与する受容体を同定するために、種々の受容体の発現をナイーブマウス由来FDCと抗原投与マウス由来FDCで比較したところ、免疫に伴って発現が有意に上昇する受容体Xを同定した。このことより胚中心におけるFDCのアポトーシスB細胞の貪食に受容体Xが関与していることが示唆された。
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