マイクロＲＮＡ－３３ａ／ｂとそのパッセンジャー鎖による代謝調節機構の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14J05148
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西野 共達 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2014-04-25 – 2017-03-31
• キーワード: マイクロRNA / 脂質代謝 / コレステロール / 動脈硬化 / 核酸医療

研究実績の概要

1) miR-33bと動脈硬化: miR-33b+/+Apoe-/-マウスでは、miR-33b-/-Apoe-/-マウスと比べて、血清HDL-C値の低下を認め、動脈硬化巣の増大と質的悪化を認めた。またこれまでmiR-33a欠損マウスでは認められなかったリポ蛋白代謝の変化を認めた。
2) miR-33欠損マウスとmiR-33bノックインマウスの交配: miR-33a-/-miR-33b-/-マウス(miR-33欠損マウス)、miR-33a+/+miR-33b-/-マウス(野生型)、miR-33a-/-miR-33b+/+マウス(ノックインノックアウトマウス)、miR-33a+/+miR-33b+/+マウス(miR-33bノックインマウス、ヒト化マウス)の四系統のマウスの樹立し、血清脂質プロファイル等のデータを収集した。結果、臓器・組織特異的にmiR-33a, miR-33bの発現レベルに違いがあることが明らかとなった。一例として、肝臓においてはmiR-33bがmiR-33aよりも多く発現し、血清HDL-C値に与える影響がより大きいことが明らかとなった。これらは今後の臓器・組織特異的なmiR-33a/b抑制治療を見据えた上での重要なデータとなる。
3) 臓器特異的miR-33a欠損マウスを用いた検討: miR-33aflox/floxマウスを樹立し、肝臓特異的miR-33a欠損マウスを確立した。全身ノックアウトマウスと同様に血清HDL-C値が上昇することが確認した。今後全身ノックアウトマウスで確認された表現型との関連について研究を進める。また、線維芽細胞特異的miR-33aノックアウト(Periostin-Cre)を用い、心臓線維芽細胞におけるコレステロール代謝が、心不全モデルにおける線維化に関わることが明らかとした(Nishiga M et al, Circ Res 2016)。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention of neointimal formation using miRNA-126-containing nanoparticle-conjugated stents in a rabbit model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izuhara M, Kuwabara Y, Saito N, Yamamoto E, Hakuno D, Nakashima Y, Horie T, Baba O, Nishiga M, Nakao T, Nishino T, Nakazeki F, Ide Y, Kimura M, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(3) ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0172798.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiga M, Horie T, Kuwabara Y, Nagao K, Baba O, Nakao T, Nishino T, Hakuno D, Nakashima Y, Nishi H, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Kimura M, Hanada R, Nakamura T, Inada T, Hasegawa K, Conway SJ, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 120(5) ページ: 835-847
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309528.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic changes of serum microRNA-122-5p through therapeutic courses indicates amelioration of acute liver injury accompanied by acute cardiac decompensation (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyama S, Kuragaichi T, Sato Y, Kuwabara Y, Usami S, Horie T, Baba O, Hakuno D, Nakashima Y, Nishino T, Nishiga M, Nakao T, Arai H, Kimura T and Ono K
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/ehf2.12123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MicroRNA-33b promotes atherosclerotic plaque formation in Apoe-/- mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishino T, Horie T, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Ide Y, Nakazeki F, Koyama S, Kimura M, Hanada R, Kimura T and Ono K
  • 学会等名: Keystone Symposium RNA-Based Approaches in Cardiovascular Diseases
  • 発表場所: Keystone, CO, USA
  • 年月日: 2017-03-28 – 2017-03-28
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-33b promotes atherosclerotic plaque formation in Apoe-/- mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishino T, Horie T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Ide Y, Nakazeki F, Koyama S, Kimura M, Hanada R, Kimura T and Ono K
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会総会学術集会
  • 発表場所: 金沢、日本
  • 年月日: 2017-03-19 – 2017-03-19
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-33bは動脈硬化形成を促進させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 西野共達、堀江貴裕、馬場理、桑原康秀、中尾哲史、西賀雅隆、宇佐美俊輔、出原正康、中関典子、井手裕也、小山智史、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2016-07-14 – 2016-07-15
• [備考] 京都大学医学部附属病院 循環器内科
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/