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プロリンユニットに対して、6または7員環ユニットが縮環した構造を有するジチオジケトピペラジン類は、抗がん活性などの有用な薬理活性を示す化合物が多いことから、創薬リード化合物として非常に重要である。本研究の目的は、6員環ユニットと7員環ユニットを有する類縁体のいずれの合成も可能にする合成経路を確立し、その後、効率的な構造活性相関研究を行うことで新規抗がん剤シーズとなる誘導体を見出すことである。今年度、特別研究員は、昨年度全合成を達成したMPC1001Bの合成中間体を用いてより強力な抗がん活性を有するMPC1001およびMPC1001類縁体の全合成研究に取り組んだ。まず、MPC1001Bの合成中間体に対して、MPC1001の有するアリル位ヒドロキシ基導入の検討を行った。種々のアリル位酸化の反応条件を検討した結果、二酸化セレンを用いることでヒドロキシ基導入が可能であることが分かった。今後、ジチオジケトピペラジン骨格の構築を行うことによりMPC1001の初の全合成が達成されることが期待される。また、同様の合成中間体に対して数工程の変換を行うことでMPC1001の類縁体であるMPC1001Hの初の全合成を達成した。
さらに、7員環ユニットをフェニルアラニンやセリン誘導体とそれぞれ縮合させた後、チオジケトピペラジン骨格の構築を行うことで、ベンジル基やヒドロキシメチル基を有する新規化合物を合成した。今後は、これらの活性を調べることで、活性に対する置換基効果に関する知見が得られると考えている。その後、その知見をもとにさらなる誘導体合成を行うことで、天然物よりも強力な活性を有する化合物が創製されることが期待される。
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