|
脳・脊髄の前駆体である神経管の形成過程において、神経上皮細胞層の細胞間接着で平面内極性分子Celsr1を背腹軸方向に極性分布させる上流シグナル系の探索、およびアクチン骨格の制御を行う下流シグナル系の機能解析を行うことで、神経管形成における平面内極性シグナル系の全体像を明らかにすることを目標として研究を行っている。
まずCelsr1の上流シグナル系については、Celsr1の分布に影響を与える分子の探索を引き続き行った。現在、種々の阻害剤の影響を検討中である。また、Celsr1-EGFPを発現する培養細胞株を作製した。マウスの内在性Celsr1を認識する抗体も作製中である。
一方、下流シグナル系については、Celsr1下流分子のひとつであるDAAM1が、上皮細胞間接着の側面部に及ぼす影響について、引き続き検討を行った。そして、DAAM1ノックダウン細胞を長期間培養すると細胞層の形成が異常となること、またコラーゲンゲル上で培養すると接着側面部から隣接細胞に向けて活発に突起を出すことを見出した｡さらに、これらの現象は、接着側面部におけるRac1-WAVE2複合体-lamellipodinの作用により引き起こされることも明らかとなった。従ってDAAM1は、接着側面部におけるアクチン形成を促進し、WAVE2複合体を介した接着側面部の活発な動きを抑制することにより、細胞間接着を安定化していると推測された。
|
