本態性高血圧症の候補遺伝子多型とその機能解析および中間型形質の同定

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15012251
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 相馬 正義 日本大学, 医学部, 講師 (30246855)
• キーワード: 高血圧 / 遺伝子多型 / 関連研究 / レニン / プロスタサイクリン / A型ナトリウム利尿ペプチド / 遺伝子機能 / 心筋梗塞

研究概要

本態性高血圧症(EH)の候補遺伝子であるレニン遺伝子、プロスタサイクリン合成酵素遺伝子、A型ナトリウム利尿ペプチド受容体遺伝子について、関連研究、遺伝子機能、中間型について検討し、以下の結果を得た。
1.ヒトレニン遺伝子について、PCR-SSCP法で、新たに3つの遺伝子多型を発見した。すなわち、イントロン4にSNP、イントロン7にVNTR、エキソン9にミスセンス変異を見出した。これらのハプロタイプはEHと有意な関連を認めた。特にエキソン9のG/G遺伝子型を持つEH患者では、G/A、G/G型に比べ、血漿レニン活性が有意に高かった。以上より、エキソン9のG/A多型は、レニン活性に影響を与え、EH発症に関与している可能性が示唆される。
2.プロスタサイクリン合成酵素遺伝子について、遺伝子上流のT-192G、プロモーター領域のVNTR、エキソン8のC/A多型について、関連調査を行い、ハプロタイプについても検討したが、EHとの相関は認めなかった。
3.A型ナトリウム利尿ペプチド受容体遺伝子のエキソン3のミスセンス変異M341Iについて、EHおよび心筋梗塞との関連を検討した。EHおよび心筋梗塞患者は対照者に比べCアレルが有意に高頻度であった。このペプチドの3次元構造解析から、M341I変異は受容体機能に影響を与えている可能性が高い事より、Cアレルは受容体機能低下をさせ、EHおよび心筋梗塞を引き起こす可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] 相馬正義, 他7名: "Haplotype analysis of the human renin gene and essential hypertension"Hypertension. 41・2. 308-312 (2003)
• [文献書誌] 相馬正義, 他7名: "Splicing mutation of the prostacyclin synthase gene in a family associated with hypertension"Adv Exp Med Biol. 525. 165-168 (2003)
• [文献書誌] 相馬正義, 他7名: "A novel variable number of tandem repeat polymorphism of the resin gene and essential hypertension"Hypertension Research. 26・6. 473-477 (2003)
• [文献書誌] 相馬正義, 他11名: "Paraoxonase1 polymorphism Leu-Met55 is associated with cerebral infarction in Japanese population"Medical Science Monitor. 9・6. CR260-CR264 (2003)
• [文献書誌] 相馬正義, 他9名: "Missense mutation of exon 3 in the type A human natriuretic peptide receptor gene is associated with myocardial infarction"Medical Science Monitor. 9・12. CR505-CR510 (2003)
• [文献書誌] 相馬正義, 他7名: "Haplotype analysis of the prostacyclin synthase gene and essential hypertension"Hypertension Research. 26・7. 553-557 (2003)