FasとSR-PSOX/CXCL16による感染免疫調節機構の解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15019051
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 米原 伸 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00124503)
• キーワード: 感染症 / 生体機能利用 / 免疫学 / アレルギー・ぜんそく

研究概要

(1)スカベンジャー受容体活性と膜結合型ケモカイン活性を示すSR-PSOX/CXCL16がグラム陽性および陰性菌の結合と貪食を媒介することを明らかにした。また、SR-PSOX/CXCL16のケモカイン活性を中和する抗SR-PSOX mAbが、ヒト樹状細胞によるバクテリアの貪食を抑制することを示した。SR-PSOX/CXCL16はそのケモカインドメインを介して、樹状細胞を含む抗原提示細胞によるバクテリア等の病原体の取り込みを媒介すると同時に、NKT細胞やT細胞の抗原提示細胞への遊送を媒介することが明らかとなった。
(2)EAE(実験的自己免疫性脳脊髄膜炎)はヒト多発性硬化症のモデルであり、自己反応性Th1 T細胞が誘導する自己免疫疾患である。MOGペプチドを免役することによってEAEを発症させる際に、中和能を持つ抗マウスSR-PSOX mAbを投与した結果、EAEの発症が阻止できた。初回免疫直後のIFN-γ産生阻害、それに引き続くMOGペプチド特異的T細胞の誘導が阻害されていた。さらに、MOG特異的活性化T細胞をマウスに移植することによって発症させるtransfer EAEも抗SR-PSOX mAbの投与で阻止できた。SR-PSOX/CXCL16は初期免疫の確立と活性化T細胞の神経組織への遊送という二つの異なった段階でEAEの発症に深く関わることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Shimaoka, T.その間9名, Shin Yonehara: "Cutting Edge : SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates bacterial phagocytosis by APCs through its chemokine domain."J Immunol. 171. 1647-1651 (2003)
• [文献書誌] Shimaoka, T その間10名, Shin Yonehara: "Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells"J Leukoc Biol. 75. 267-274 (2004)
• [文献書誌] Shin Yonehara: "PREFACE : To reviews on physiological and pathological roles of cell death."Cell Struct Funct. 28. 1-2 (2003)
• [文献書誌] Sakata, S その間6名, Shin Yonehara: "Involvement of death receptor Fas in germ cell degeneration in gonads of Kit-deficient W^v/W^v mutant mice"Cell Death Differ. 10. 676-686 (2003)
• [文献書誌] Yamauchi, R その間13名, Shin Yonehara: "Upregulation of SR-PSOX/CXCL16 and recruitment of CD8^+ T cells in cardiac valves during inflammatory valvular heart disease"Arterioscler Thromb Vase Biol. 24. 282-287 (2004)
• [文献書誌] Imai, T その間10名, Shin Yonehara: "FR901228 induces tumor regression associated with induction of Fas ligand and activation of Fas signaling in human osteosarcoma cells"Oncogen. 22. 9231-9242 (2003)