γδT細胞、主として腸管上皮細胞間γδT細胞の発達分化機構と生理的機能の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15019097
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石川 博通 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20051667)
• 研究分担者: 浜田 裕公 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40338025)
• キーワード: 腸管免疫 / 上皮細胞間T細胞 / γδT細胞 / クリプトパッチ / 経口免疫寛容

研究概要

γδ型T細胞抗原受容体(γδ-TCR)を保持するγδT細胞の生体内生理的機能は未だ明確にされていない、ヒトやマウスではγδT細胞が腸管粘膜の最前線である上皮細胞間に多数分布することが明らかにされており、上皮細胞間T細胞(IEL)と呼ばれている。マウスγδ-IELが腸管粘膜に存在する新たに見出されたクリプトパッチ(CP)で発達分化することを明らかにしたが、このγδ-IELがマウス実験的大腸炎(inflammatory bowel disease ; IBD)の一つであるdextran sulfate sodium (DSS)経口投与による大腸炎(colitis≒IBD)の発症や経過に関与するか否かをαβ-IELを欠損するβ^<-/->マウス、γδ-IELを欠損するδ^<-/->マウス及びαβ-IELとγδ-IELを同時に欠損するβδ^<-/->マウスに的をしぼって検索した。
βδ^<-/->マウスは無論のことβ^<-/->マウスやδ^<-/->マウスにおいてもDSS-IBDは野生型(wild-type ; WT)マウスより重度であり、致死率も有意に高いことが判明した。さらにβδ^<-/->マウスとδ^<-/->マウスのDSS-IBD局所には単球(monocyte)を主とするリンパ球集積がみられた。これに対しβ^<-/->マウスのDSS-IBD局所には顆粒球(granulocyte)を主とする細胞集積がみられた。この結果はDSS-IBD防御にαβ-IELとγδ-IELの機能的役割が異なることを提示する。γδ-IELが腸管粘膜における生体防御に関与することを明らかにした本研究成果は、γδT細胞の機能解明に向けて重要な知見と考えられる(The Journal of Immunology, 171:5507-5513, 2003)。

研究成果

• [文献書誌] Ishikawa, H., et al.: "Extrathymic T cell development in mucosal tissue."Mucosal Immunology Update. 11. 5-7 (2003)
• [文献書誌] Makita, S., et al.: "The role of cryptopatch-derived intraepithelial lymphocytes in the development of chronic ileocecitis."Scandinavian Journal of Immunology. 58. 428-435 (2003)
• [文献書誌] Yamazaki, M., et al.: "Mucosal T cells expressing high levels of IL-7 receptor are potential targets for treatment of chronic colitis."The Journal of Immunology. 171. 1556-1563 (2003)
• [文献書誌] Tsuchiya, T., et al.: "Role of γδTcells in the inflammatory response of experimental colitis mice."The Journal of Immunology. 171. 5507-5513 (2003)
• [文献書誌] 石川 博通, 他: "腸管リンパ球の新たな発達分化経路"現代医療. 35. 35-39 (2003)
• [文献書誌] 石川 博通, 他: "腸管粘膜免疫の重要性"Biotherapy. 18. 9-15 (2004)