ウイルス種瘍に対する免疫寛容の克服

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15023217
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 神奈木 真理 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80202034)
• キーワード: ウイルス / 癌 / 細胞・組織 / トラスレーショナルリサーチ / 免疫学

研究概要

疫学的研究から成人T細胞白血病(ATL)はT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)垂直感染群から廃症することが示唆されている。HTLV-I垂直感染の主な経路は感染母乳を介する経口感染である。我々は、HTLV-I経口感染による免疫不応答が腫瘍化に影響するのではないかと考え、HTLV-Iを経口感染させた免疫正常ラットの宿主免疫応答を調べ、他の経路からの感染と比較した。その結果、5x10^7個のマイトマイシンC処理したMT-2細胞を腹腔内接種した個体群では血清中にHTLV-I抗体が検出されたのに対し、同数の細胞を経口接種した個体群は抗体陰性であった。また、HTLV-I特異的細胞性免疫応答をT細胞増殖試験およびinterferonγ産生能を指標として検討したところ、腹腔内接種した個体群では有意なT細胞応答が認められたのに対し、経口接種した個体群ではnaiveラットと同レベルの反応しか認められなかった。感染経路に関係なくこれらすべての動物の末梢血から持続的にHTLV-Iプロウイルスが検出されHTLV-I持続感染の成立が確認された。その持続感染ウイルス量を定量した結果、免疫応答とは逆に、経口感染群のプロウイルス量は腹腔感染群のそれと比べると有意に高いことが分かった。また、HTLV-I特異的細胞性免疫応答は、持続感染ウイルス量の間には逆相関の関係が認められた。生体内のHTLV-I感染細胞はウイルス粒子をほとんど産生しないので、ウイルス量の増大は感染細胞数の増大を意味する。従って、経口感染群ではHTLV-I特異的免疫応答が低いために生体内HTLV-I感染細胞の増大を制御できないことが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] A.Hasegawa, T.Ohashi, S.Hanabuchi, H.Kato, F.Takemura, T.Masuda, M.Kannagi: "Expansion of human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) reservoir in orally infected rats : Inverse correlation with HTLV-I-specific cellular immune response."J.Virol.. 77. 2956-2963 (2003)
• [文献書誌] H.Liu, T.Ohashi, T.Masuda.X.Zhou, M.Kubo, M.Kannagi: "Suppression of HIV-I replication by HIV-I-irrelevant CD8+ cytotoxic T lymphocytes resulting in preservation of persistently HIV-I-infected cells in vitro."Viral Immunology. 16. 381-393 (2003)
• [文献書誌] N.Harashima, K.Kurihara, A.Utsunomiya, R.Tanosaki, S.Hanabuchi, M.Masuda, T.Ohashi, F.Fukui: "Graft-verses-Tax response in adult T-cell leukemia patients after hematopoietic stem cell transplantation."Cancer Res.. 64. 391-399 (2004)
• [文献書誌] Mari Kannagi, Shino Hanabuchi, Takashi Ohashi: "A rat model of ATL and tumor-vaccine, Two Decades of Adult T cell leukemia and HTLV-I research."Gann Monograph on Cancer Research No.50(菅村和夫他編). 219-230 (2003)