2003 年度実績報告書

樹状細胞亜集団の多様性活性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	15023234
研究機関	大阪大学
研究代表者	改正恒康大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (60224325)
研究分担者	星野克明理化学研究所, 免疫アレルギー科学総合研究センター, 研究員 (50324843)
キーワード	遺伝子欠損マウス / Toll様受容体 / CpG DNA / 樹状細胞 / インターフェロン
研究概要	樹状細胞の活性化様式は、刺激因子ばかりでなく、樹状細胞の亜集団にも依存している。Toll様受容体(TLR)からのシグナルは樹状細胞活性化にとって極めて重要であり、今回、TLR9シグナルによる、種々の樹状細胞亜集団の活性化機構を解析した。TLR9リガンドであるCpG DNAには、機能的、構造的に異なる2種類のタイプ(D型、K型)が存在する。マウス脾臓あるいは骨髄由来CD11c陽性樹状細胞をB220陽性集団とB220陰性集団とに分別して、これら2つのCpG DNAで刺激し、サイトカイン産生、およびCD40などの共刺激分子の発現を検討した。B220陽性樹状細胞は、D型CpG DNAに対してはインターフェロン(IFN)-α、K型CpG DNAに対してはIL-12を優位に産生した。どちらのCpG DNAに対しても、共刺激分子の発現増強は認められた。一方、B220陰性樹状細胞は、どちらのCpG DNAに対してもIL-12を産生し、共刺激分子の発現を増強したが、IFN-αの産生は認められなかった。これらの多様な作用はすべてTLR9あるいはMyD88のどちらかを欠損する樹状細胞において消失した。これらのことから、樹状細胞の中のB220陽性集団は、TLR9シグナルをリガンド依存性に異なるサイトカイン産生応答を示すことが明かとなった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] H.Hemmi, T.Kaisho, K.et al.: "The roles of Toll-like receptor 9, MyD88, and DNA-dependent protein kinase catalytic subunit in the effects of two distinct CpG DNAs on dendritic cell subsets"J.Immunol. 170. 3059-3064 (2003)
[文献書誌] A.Suzuki, T.Kaisho et al.: "Critical roles of Pten in B cell homeostasis and immunoglobulin class switch recombination."J.Exp.Med.. 197. 657-667 (2003)
[文献書誌] A.D.Edwards, T.Kaisho et al.: "Toll-like receptor expression in murine DC subsets : lack of TLR7 expression by CD8alpha+ DC correlates with unresponsiveness to imidazoquinolines."Eur.J.Immunol. 33. 827-833 (2003)
[文献書誌] M.Yamamoto, T.Kaisho et al.: "Role of Adaptor TRIF in the MyD88-Independent Toll-Like Receptor Signaling Pathway."Science. 301. 640-643 (2003)
[文献書誌] K.Honda.T.Kaisho, et al.: "Selective contribution of IFN-{alpha}/{beta} signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infection."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 10872-10877 (2003)
[文献書誌] M.Yamamoto, T.Kaisho, et al.: "TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway."Nat.Immunol.. 4. 1144-1150 (2003)
[文献書誌] T.Kaisho, S.Akira: "Toll Receptors"Landes Bioscience. 15 (2003)

2003 年度 実績報告書

樹状細胞亜集団の多様性活性化機構の解明

研究代表者

改正 恒康 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (60224325)

研究成果

[文献書誌] H.Hemmi, T.Kaisho, K.et al.: "The roles of Toll-like receptor 9, MyD88, and DNA-dependent protein kinase catalytic subunit in the effects of two distinct CpG DNAs on dendritic cell subsets"J.Immunol. 170. 3059-3064 (2003)

[文献書誌] A.Suzuki, T.Kaisho et al.: "Critical roles of Pten in B cell homeostasis and immunoglobulin class switch recombination."J.Exp.Med.. 197. 657-667 (2003)

[文献書誌] A.D.Edwards, T.Kaisho et al.: "Toll-like receptor expression in murine DC subsets : lack of TLR7 expression by CD8alpha+ DC correlates with unresponsiveness to imidazoquinolines."Eur.J.Immunol. 33. 827-833 (2003)

[文献書誌] M.Yamamoto, T.Kaisho et al.: "Role of Adaptor TRIF in the MyD88-Independent Toll-Like Receptor Signaling Pathway."Science. 301. 640-643 (2003)

[文献書誌] K.Honda.T.Kaisho, et al.: "Selective contribution of IFN-{alpha}/{beta} signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infection."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 10872-10877 (2003)

[文献書誌] M.Yamamoto, T.Kaisho, et al.: "TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway."Nat.Immunol.. 4. 1144-1150 (2003)

[文献書誌] T.Kaisho, S.Akira: "Toll Receptors"Landes Bioscience. 15 (2003)

2003 年度実績報告書

改正恒康大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (60224325)