チェルノブイリ周辺甲状腺がんの分子疫学調査

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15026212
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 柴田 義貞 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40010954)
• 研究分担者: 本田 純久 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (90244053) ; 中島 正洋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (50284683) ; 山下 俊一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30200679)
• キーワード: チェルノブイリ / 小児甲状腺がん / 症例対照研究 / 遺伝子異常 / 細胞内情報伝達系 / 国際甲状腺組織登録バンク / 国際研究者交流 / ベラルーシ:ロシア:ウクライナ

研究概要

国際機関との共同プロジェクトとして、小児甲状腺がんの症例対照研究および特定被曝集団の長期追跡調査を実施すると共に、国際甲状腺組織登録バンクの管理運営に継続参加し、チェルノブイリ周辺での手術標本を基に各種免疫組織学的解析および甲状腺がん関連遺伝子の解析を行い、主として以下の成果を得た。
1.新らしいret/PTC遺伝子異常の再配列を発見した。
2.c-abl非受容体型チロシンリン酸化酵素の甲状腺がん過剰発現を証明し、p53異常におけるc-abl過剰発現を分子標的とした新たな治療法の開発を行った。
3.放射線誘発甲状腺がんの組織型特異性と遺伝子異常との関連では、BRAF遺伝子のV599E点突然変異が乳頭がん組織に高頻度で見られることを証明し、現在特異抗体の作成を行っている。同時にBRAF遺伝子異常のトランスジェニックマウスの作成に着手している。
4.甲状腺がんの新しい細胞内情報伝達系の異常所見として、beta-cateninの局在異常とがん化機構への関与を明らかにし、さらにp300/CBP核内遺伝子異常やサイトカインの一つであるPTHrPとその受容体の発現異常などを報告した。
5.放射線疫学調査の一貫として、2001年度の施行したベラルーシ共和国ゴメリ州における小児甲状腺がんの尿中ヨードの測定結果をカザフスタン共和国セミパラチンスク周辺と比較し、現在ではこれら旧ソ連地域にヨード不足がないことを確認した。
6.さらに現地のヨウ素欠乏の広範囲な調査結果をまとめ、放射線ヨウ素による初期甲状腺障害の予防に果たす安定ヨウ素剤の服用効果を明らかにした。
7.チェルノブイリ関連プロジェクトの総括を行い、現時点での学術共同研究の問題点と今後研究の方向性を提言し、国際的な単行本として出版した。

研究成果

• [文献書誌] Vladimir Saenko: "Novel tumorigenic rearrangement, delta-rfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient"Mutation Research. 527. 81-90 (2003)
• [文献書誌] Alexey Podtcheko: "The selective tyrosine kinase inhibitor, ST1571, inhibits the growth of anaplastic thyroid cancer cells"The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 88. 1889-1896 (2003)
• [文献書誌] Hiroyuki Namba: "Clinical implication of hot spot BRAD mutation, V599E, in papillary thyroid cancers"The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 88. 4393-4397 (2003)
• [文献書誌] Serik Meirmanov: "Correlation of cytoplasmic beta-catenin and cyclin D1 overexpression during thyroid carcinogenesis around Semipalatinsk nuclear test site"Thyroid. 13. 537-545 (2003)
• [文献書誌] Takashi Iioka: "P300/CBP acts as a coactivator to cartilage homeoprotein-1 (Cart l), paired-like homeoprotein, via acetylation of the conserved lysine residue adjacent to the homeodomain"Journal of Bone and Mineral Research. 18. 1419-1429 (2003)
• [文献書誌] Aiko Hamada: "No evidence of radiation risk for thyroid gland among schoolchildren around Semipalatinsk nuclear testing site"Endocrine Journal. 50. 85-89 (2003)
• [文献書誌] Yoshisada Shibata: "Radiation and Humankind"Elsevier. 308+xxv (2003)