2003 年度実績報告書

ミトコンドリアゲノム解析と発癌危機管理に関する総括的研究

研究課題

研究課題/領域番号	15026216
研究機関	大阪市立大学
研究代表者	西川学大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00347494)
キーワード	発癌 / ミトコンドリア / ミトコンドリアDNA / 炎症 / 肝癌 / 慢性肝炎 / 大腸癌 / 潰瘍性大腸炎
研究概要	現在、世界的にミトコンドリアDNA変異と発癌との関係が注目されているが未だその因果関係は明らかではない。申請者らは、炎症性発癌組織において極めて多くのミトコンドリアDNA変異が蓄積していることを世界で初めて発見した。驚いたことに、正常組織であっても慢性炎症により本変異が経時的に蓄積してある閾値を越えると発癌することを突き止めた。そこで、臨床検体を用いて、頭頸部癌、肝細胞癌(ウイルス性肝炎由来)、大腸癌(潰瘍性大腸炎由来)とその発生母地となるそれぞれの炎症組織においてミトコンドリアDNAの変異のパターンを解析した。頭頸部癌に関しては喫煙との正の因果関係が得られた。ウイルス性肝炎による発癌例の肝組織では単発例よりも多発発癌例の方に変異が多いこと、インターフェロン投与により変異に抑制がかかること、変異が少ないほどインターフェロンが有効であることが判明した。潰瘍性大腸炎症例の大腸粘膜では、炎症部・非炎症部・前癌病変とされる偏平隆起においてほぼ同一の変異の存在が判明した。本研究で構築したデータベースを公開することにより、これまでは患者個々人が漠然と恐怖を抱いていた発癌の危険度に関し、個人・組織・国の単位で早期にリスク管理することを目指す。発癌の高危険度群では、徹底した検索により癌の早期発見・治療が可能となる。さらに、患者の状況に応じた健康診断システムや健康管理システムを構築することにより、これまでとは全く異なる基準で新たな癌医療を展開することができる。このような研究は世界でも類を見ず、人類の抱えた最大の課題である「癌」に立ち向かう新たな戦略的基礎が確立され、患者のQOL向上や癌医療経済を飛躍的に改善することを切望する。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K et al.: "Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus."Hepatol.Res.. 25. 78-82 (2003)
[文献書誌] Chang B, Nishikawa M, Sato E et al.: "Mice lacking inducible nitric oxide synthase show strong resistance to anti-Fas antibody-induced fulminant hepatitis."Arch Biochem Biophys.. 411. 63-72 (2003)
[文献書誌] Inoue M, Sato E, Nishikawa M.: "Cross talk of nitric oxide, oxygen radicals, and superoxide dismutase regulates the energy metabolism and cell death and determines the fates of aerobic life."Antioxid Redox Signal.. 5. 475-484 (2003)
[文献書誌] Inoue M, Sato E, Nishikawa M.: "Mitochondrial generation of reactive oxygen species and its role in aerobic life."Curr Med Chem.. 10. 2495-2505 (2003)
[文献書誌] Iguchi T, Nishikawa M, Chang B et al.: "Edaravone inhibits acute renal injury and cyst formation in cisplatin treated rat kidney."Free Rad. Res.. (In press).
[文献書誌] 西川学, 井上正康: "ミトコンドリアとミトコンドリア病「発癌とミトコンドリア遺伝子」"日本臨床社. 804 (2003)

2003 年度 実績報告書

ミトコンドリアゲノム解析と発癌危機管理に関する総括的研究

研究代表者

西川 学 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00347494)

研究成果

[文献書誌] Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K et al.: "Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus."Hepatol.Res.. 25. 78-82 (2003)

[文献書誌] Chang B, Nishikawa M, Sato E et al.: "Mice lacking inducible nitric oxide synthase show strong resistance to anti-Fas antibody-induced fulminant hepatitis."Arch Biochem Biophys.. 411. 63-72 (2003)

[文献書誌] Inoue M, Sato E, Nishikawa M.: "Cross talk of nitric oxide, oxygen radicals, and superoxide dismutase regulates the energy metabolism and cell death and determines the fates of aerobic life."Antioxid Redox Signal.. 5. 475-484 (2003)

[文献書誌] Inoue M, Sato E, Nishikawa M.: "Mitochondrial generation of reactive oxygen species and its role in aerobic life."Curr Med Chem.. 10. 2495-2505 (2003)

[文献書誌] Iguchi T, Nishikawa M, Chang B et al.: "Edaravone inhibits acute renal injury and cyst formation in cisplatin treated rat kidney."Free Rad. Res.. (In press).

[文献書誌] 西川 学, 井上正康: "ミトコンドリアとミトコンドリア病「発癌とミトコンドリア遺伝子」"日本臨床社. 804 (2003)

2003 年度実績報告書

西川学大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00347494)

[文献書誌] 西川学, 井上正康: "ミトコンドリアとミトコンドリア病「発癌とミトコンドリア遺伝子」"日本臨床社. 804 (2003)