| 研究課題/領域番号 |
15030228
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
米澤 一仁 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (70283900)
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| 研究分担者 |
吉野 健一 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 助手 (90280792)
徳永 千春 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 助手 (70335462)
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| キーワード | RNA翻訳制御 / Rapamycin / FKBP12 / mTOR / 細胞環境 / p70 S6 kinase / raptor / スキャフォールド蛋白質 |
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| 研究概要 |
mRNA翻訳抑制作用をもつrapamycinの細胞内標的蛋白質mTOR(mammalian target of rapamycin)は巨大なSer/Thr kinaseである。mTORは、細胞周囲の栄養環境の変化、たとえばアミノ酸濃度の変化を感知して下流分子p70 S6 kinase(p70S6k)などをリン酸化し、蛋白質合成を制御する。Rapamycinは、細胞内でFKBP12と複合体を形成し、この複合体がmTORに結合することによりmTOR機能を阻害するといわれているが、その詳細は不明である。我々は、mTORと複合体を形成する蛋白質raptor(regulatory associated protein of mTOR)を同定した。Raptorは、mTORとその基質であるP70S6kなどの両方に結合し、mTORが基質をリン酸化するための足場を提供するスキャフォールド蛋白質として機能している。本研究では、mTORシグナルの分子基盤の解明を目指し、プロテオミクス的手法によりmTOR/TSC/Rheb関連蛋白質に結合する分子の候補を探索した。その結果、複数の分子が同定されている。興味深いことに、候補分子の1つは、PKB/Aktのリン酸化モチーフを持ち、アミノ酸依存性にこのモチーフ上のリン酸化が変動することが確認された。この分子の同定は、mTORシグナル系の新たな発見につながる可能性を秘めている。この分子以外の候補分子についても精力的に研究を推進しており、本研究の進展が、新たな翻訳調節機構の解明につながるものと期待される。
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