研究概要 |
神経樹状突起における局所的タンパク合成は,シナプス刺激依存的なシナプスの修飾,さらにはシナプス可塑性に必須のメカニズムである。RNA granuleはおもにリボソームとRNAから成る高次複合体で,シナプス機能に必要なmRNAの神経樹状突起への輸送および局所的タンパク合成の制御に関与することが知られている。これまでに我々は,RNA granuleの新規構成タンパク質としてp105を同定した。本年度の研究の主な目的は,p105タンパク質の機能解析であった。 本年度の研究により,p105(=RNG105,RNA granule protein 105)がRNA結合モチーフをもち,mRNAに直接結合する活性をもつことが明らかになった。また,RNG105がin vivoで翻訳を抑制する活性をもつことがわかった。この活性は,RNA granuleがシナプス刺激のない条件下で翻訳静止状態であるという結果とよく一致した。さらに,シナプス刺激(BDNF刺激)によってRNG105がmRNAおよびRNA granuleから解離することを見いだした。この解離は,RNA granule近傍における局所的タンパク合成の活性化とよく相関していた。以上の結果から,RNG105はRNA granuleにおいてmRNAに直接結合してその翻訳を抑制しているが,シナプス刺激依存的にmRNAおよびRNA granuleから解離して翻訳抑制が解除され,局所的タンパク合成が起こる,というモデルが考えられた。
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