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マウス乳癌細胞由来株TA-3のムチン産生亜株であるHa株とムチンを産生しないSt株について、皮下腫瘍形成能と分子的背景について比較検討した。In vitroにおいては、両細胞の増殖速度に差異は見られなかったが、マウス背皮下における増殖速度は、Ha株の方が著しく早いことがわかった。Ha株の腫瘍組織におけるムチン(エピグリカニン)の発現及びCOX2タンパク質の誘導をウエスタンブロッティングで確認した。また、RT-PCRによりmRNAレベルでのCOX2の誘導も確認された。さらに、組織化学的研究により、浸潤したマクロファージの数はHaとSt株の腫瘍組織で差は見られなかったが、Ha株のマクロファージのみにCOX2の誘導が見られた。また、抗CD31抗体で血管新生について比較したところ、Ha株の腫瘍組織において多くの血管新生が認められ、腫瘍増殖との関連性が明確になった。これらの結果は、従来我々が明らかにしてきたムチンを起点としたカスケード、すなわち浸潤マクロファージ上のスカベンジャーリセプターにムチンが結合し、COX2を誘導する。PGE2の産生亢進に伴うEP2受容体を介した情報伝達がVEGFなどを誘導し、腫瘍組織形成に有利な環境を整えることになるという仮設を証明するものである。さらに、血管新生に関するその他の因子についても検討し、VEGFmRNAの誘導の他、MMP-2の活性型の発現がHa株の腫瘍組織において有意に高いことがわかった。
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