レパトリー制御による免疫監視機構の再生

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15078102
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 久保 允人 独立行政法人理化学研究所, シグナル・ネットワーク研究チーム, チームリーダー (40277281)
• キーワード: サイトカイン / 抑制 / シグナル / 敗血症 / 肝炎 / T細胞

研究概要

免疫監視機構においてSOCS分子は様々な局面でサイトカインネットワークを修飾することにより、免疫ホメオスターシスを制御する働きを持っている。本年度は、自然免疫性の反応である細菌性の敗血症に対する防御反応におけるSOCS5の働きを検討した。T細胞においてSOCS5を高発現することにより、初期防御反応における細菌感染に対する抵抗性が亢進する事が明らかになった。また一方、T細胞においてSOCS3を発現させた場合は、アンフェタミンによって誘導される肝炎が悪化することから、炎症病態におけるSOCS3の新しい局面を明らかにすることができた。一方、腸管免疫系内のT細胞におけるSOCS1の発現は、炎症性大腸炎などの発症を惹起していた。SOCS1はその強い抑制活性から、末梢におけるT細胞ではSOCS1の発現は抑制されている必然性を持つ。胸腺から末梢に移行してきたナイーブT細胞は、その恒常性を保つためには持続的にサイトカインシグナルを受け取る合目的がある。そのためSOCS1の発現は抑制されなければならないシステムであることを、恒常的にT細胞特異的にSOCS1を発現するマウスを用い証明した。SOCS分子はヘルパーT細胞の分化をサイトカインバランスという観点から統御する働きを持つことから、これを基盤にSOCS分子による免疫ホメオスターシスに関する知見をまとめ報告した。これら事例に基づき、我々はSOCSによるサイトカインバランスをシミレーションするシステムを考案し、薬剤探索でのその有効性を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] The role of IL-7/STAT5 pathway and suppressor of cytokine signaling 1 in maintenance of naive and memory CD4 T cells in peripheral lymphoid organs. (2007)
  • 著者名/発表者名: Seki, Y., Yang, J., Okamoto, M., Tanaka, S., Goizuka, Farrar, M.A., R., Kubo, M.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 1;178(1) ページ: 262-270
• [雑誌論文] Role of endogenous inhibitors of cytokine signaling in allergic asthma (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Fukuyama, S., Kubo, M., Yoshimura, A.
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry 14 ページ: 181-189
• [雑誌論文] Overexpression of Suppressor of Cytokine Signaling-3 in T cells Exacerbates Acetaminophen-induced epatotoxicity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Numata, K., Kubo, M., Watanabe, H., Takagi, K., Mizuta, H., Okada, S., Ito, T., Matsukawa, A.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology (in press)
• [雑誌論文] SOCS proteins, cytokine signalling and immune regulation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Naka, T., Kubo, M.
  • 雑誌名: Nature Review Immunology (in press)
• [雑誌論文] Suppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS3) in the Th2 cells evokes Th2 cytokines, IgE and eosinophilia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubo, M., Inoue, H.
  • 雑誌名: Current Allergy and Asthma Reports 9 ページ: 32-39
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling-1 in lymphocytes regulates development of experimental colitis and inflammatory bowel disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Inagaki-Ohara, K., Sasaki, A., Matsuzaki, G., Ikeda, T., Sakamoto, Y., Hotokezaka, M., Chijiiwa, K., Nawa, Y., Kubo, M., Yoshida, H., Yoshimura A.
  • 雑誌名: Gut 55 ページ: 212-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The interleukin-4 (IL-4) enhancer CNS-2 is regulated by Notch/RBP-J signals and controls initial IL-4 expression in NKT cells and memory-type CD4 T cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S., Tsukada, J., Suzuki, W., Hayashi, K., Tanigaki, K., Tsuji, M., Honjo, T., Kubo, M.
  • 雑誌名: Immunity 24 ページ: 689-701
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Computer Simulation of the Role of SOCS Family Protein in T Helper Cell Differentiation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S., Tsukada J., Yoshimura, A, Kubo, M.
  • 雑誌名: International Immunology 18 ページ: 335-345
• [雑誌論文] Activation of the aryl hydrocarbon receptor in the thymocytes induces thymocyte reduction independently of Fas/Fas ligand signaling pathway. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagai, H., Kubo, M., Ryo Abe R., Yamamoto, M., Nohara., K.
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 6 ページ: 276-286
• [雑誌論文] Contribution of interleukin-18 to atopic dermatitis-like skin inflammation induced by Staphylococcus aureus product in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Terada, M., Tsutsui, H., Imai, Y., Yasuda, K., Mizutani, H., Yamanishi, K., Kubo, M., Matsui, K., Sano, H., Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103 ページ: 8816-8821
• [雑誌論文] Role of suppressor of cytokine signaling in ocular allergy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubo, M, Ozaki, A., Tanaka, S., Okamoto, M., Fukushima, A.
  • 雑誌名: Current Opinion in Allergy ＆ Clinical Immunology 6 ページ: 361-366
• [雑誌論文] Overexpression of Suppressor of cytokine signaling-5 in T cells augments innate immunity during septic peritonitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, H., Kubo, M., Numata, K., Takagi, K., Mizuta, H., Okada, S., Ito, T., Matsukawa, A.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 15;177(12) ページ: 8650-8657