| 研究課題/領域番号 |
15080208
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| 研究機関 | 国立遺伝学研究所 |
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研究代表者 |
佐々木 裕之 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 教授 (30183825)
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| 研究分担者 |
佐渡 敬 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 助手 (70321601)
秦 健一郎 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 助手 (60360335)
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| キーワード | 発生・分化 / 遺伝学 / ゲノムインプリンティング / DNAメチル化 |
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| 研究概要 |
哺乳類ゲノムは生殖細胞系列で世代毎にエピジェネティックな再プログラム化を受ける。その際、雌雄の配偶子はそれぞれに特異的なエピジェネティックな修飾を獲得し、これは両親由来ゲノムを区別するインプリントとしても働く。本研究では、この修飾の中心であるDNAメチル化が配偶子形成過程でどのように生じるのか、また胚発生へどのような影響を与えるかを明らかにする。昨年度までに、DNAメチル化酵素Dnmt3aが類似蛋白質Dnmt3Lと協調して、雌雄の配偶子形成過程で特異的なゲノムの修飾パターンを確立することを見つけていた。本年度は、まず(1)生殖系列特異的Dnmt3a/Dnmt3bダブルノックアウトの雌を用いて、刷り込み型のX不活性化(父由来X特異的不活性化または母由来X特異的活性化)に卵子でのde novoメチル化は関与しないことを見つけた。現在証拠を固めるための追加実験を行っており、データが揃い次第投稿する予定である。(2)Dnmt1の生殖系列における役割を調べるためfloxedマウスの作成を試みたが、まだ完成していない(佐渡)。作成作業を継続すると共に、万一を考えて同様のマウスを海外の研究室から導入し、現在繁殖中である。(3)Dnmt3Lの単独ノックアウトマウスはまれにいくつかの座位で正常なインプリント状態を示すことが分かった。Dnmt3aとDnmt3Lのダブルノックアウトマウスを作成し、現在詳しい解析を行っている。(4)昨年同定したDnmtファミリーの酵素と相互作用する調節因子について、その構造を明らかにし、これが生殖系列でかなり特異的に発現していることを見つけた(秦)。現在ノックアウトマウス作製などの準備に入っている。経費のほとんどは消耗品とマウスの管理に係る謝金として使用したが、一部をノックアウトマウス作製のためのマニピュレーターシステム導入に使用した。
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