|
減数分裂は生殖細胞のみが起こす特異な分化過程で、配偶子が半数体として機能するために必須であるだけでなく、遺伝情報のシャッフリングという意味においても重要な役割を果たしている。減数分裂の開始や初期の進行に係わる遺伝子を同定するために、体細胞分裂期と減数分裂開始時の胎仔生殖細胞を材料に、サブトラクションcDNAスクリーニングを行い、後者に特異的な遺伝子としてMeisetzを同定した。この遺伝子はヒストンH3、リジン4(K4)を特異的にトリメチル化するヒストンメチルトランスフェラーゼ(HMT)をコードしている。H3K4のメチル化はユークロマチン化と遺伝子の転写活性化を引き起こすことが知られているが、実際にMeisetzはHMTの活性を担うSETドメイン依存的なトランスアクティベーション活性を持つことが分かった。また、この遺伝子を欠損したマウスでは、相同染色体の対合と組み換えが異常になり、減数分裂がパキテン期で停止し、細胞死を起こすことが明らかになった。さらにMeisetz欠損精巣では正常マウスの精巣に比べて、H3K4のメチル化が全ゲノム的にやや低下し、またDNAマイクロアレイを用いた解析により相同染色体の組み換えに必要ないくつかの遺伝子の発現が低下していることが分かった。これらの結果から、Meisetzが減数分裂の初期段階で必要な遺伝子群の発現を、クロマチンレベルで制御している可能性が考えられる。
|
