2003 年度実績報告書

脂肪細胞の新しいシグナル伝達機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	15081211
研究機関	自治医科大学
研究代表者	矢田俊彦自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)
研究分担者	出崎克也自治医科大学, 医学部, 助手 (90337329) 中田正範自治医科大学, 医学部, 講師 (10305120) 尾仲達史自治医科大学, 医学部, 助教授 (90177254)
キーワード	脂肪細胞 / 脂肪酸 / オレイン酸 / GPR40 / 膵β細胞 / カルシウム / インスリン分泌 / ホスホリパーゼC
研究概要	脂肪細胞から放出される膵島制御因子とその膵島β細胞における作用機序を明らかにする目的で、二つの研究を行った。第一に、脂肪細胞から放出される既存の物質として脂肪酸がある。その主成分の一つであるオレイン酸の、ラット膵島β細胞の細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]i)への作用を調べた。それ自身β細胞に[Ca^<2+>]i増加を起さない非刺激濃度(2.8mM)のグルコースの下では、オレイン酸10μM は効果を示さないが、刺激濃度のグルコース(11.2mM)存在下に、同じ濃度のオレイン酸を加えると、大きな[Ca^<2+>]i増加が起った。従って、オレイン酸は、グルコース反応の増強物質として作用している。このオレイン酸による[Ca^<2+>]i増加は、細胞外液Ca^<2+>除去およびL型Ca^<2+>チャネル阻害剤ニトレンデイピンによって抑制された。また、ホスホリパーゼC阻害剤のU73122の添加により完全に抑制されたが、ホスホリパーゼCに影響を与えないネガティブコントロール化合物は影響しなかった。従ってオレイン酸の作用機序としては、ホスホリパーゼCを活性化し、L型Ca^<2+>チャネルを活性化し、Ca^<2+>が流入し、インスリン分泌の増強につながっていると考えられる。なお、オレイン酸によるホスホリパーゼC活性化の機序に関しては、従来から知られていたβ細胞で代謝されてシグナルをつくる系に加えて、最近、β細胞に発現する脂肪酸受容体としてGPR40が発見されており、これら二つの系の役割は今後の検討課題である。第二に、ラット内臓脂肪の培養上清、および、株化3T3L-1脂肪細胞の培養上清を、β細胞に添加すると、大きな[Ca^<2+>]i増加が起こった。従って、脂肪細胞から放出される物質の中に強いβ細胞活性化作用があることが明らかになった。今後、培養上清中の脂肪酸組成の分析を進める。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kohno D., Gao H-G, Muroya S., Kikuyama S., Yada T.: "Ghrelin directly interacts with NPY-containing neurons in the rat arcuate nucleus : Ca^<2+> signaling via protein kinase A- and N-type channel-dependent mechanisms and cross-talk with leptin and orexin."Diabetes. 52. 948-956 (2003)
[文献書誌] Funahashi H., Yada T., Suzuki R., Shioda S.: "Distribution, function, and properties of leptin receptors in the brain."Int.Rev.Cytol.. 224. 1-27 (2003)
[文献書誌] Zhu Y., Miwa Y., Yamanaka A., Yada T., Shibahara M., Abe Y., Sakurai T., Goto K.: "Orexin receptor type-1 couples exclusively to pertussis toxin-insensitive G-proteins, while orexin receptor type-2 couples to both pertussis toxin-sensitive and -insensitive G-proteins."J.Pharmacol.Sci.. 92. 259-266 (2003)
[文献書誌] Nakata M., Yada T.: "Endocrinology : Nitric Oxide-mediated insulin secretion in response to citrulline in islet β-cells."Pancreas. 27. 209-213 (2003)
[文献書誌] Rokkaku K., Onaka T., Okada N., Ideno J., Kawakami A., Honda K., Yada T., Ishibashi S.: "Neuromedin U facilitates oxytocin release from the pituitary via beta adrenoceptors."Neuroreport. 14. 1997-2000 (2003)
[文献書誌] Muroya S., Funahashi H., Yamanaka A., Kohno D., Uramura K., Nambu T., Shibahara M., Kuramochi M., Takigawa M., Yanagisawa M., Sakurai T., Shioda S., Yada T.: "Orexins(Hypocretins) Directly Interacts with Neuropeptide Y, POMC and Glucose-Responsive Neurons to Regulate Ca^<2+> Signaling in a Reciprocal Manner to Leptin : Orexigenic Neuronal Pathways in the Mediobasal Hypothalamus."Eur.J.Neurosci.. (in press).
[文献書誌] 河野大輔, 藤原研, 前川文彦, 倉持素樹, 尾仲達史, 矢田俊彦: "肥満研究9(3)"視床下部・全身代謝・ストレスによる摂食調節. 235-243 (2003)

2003 年度 実績報告書

脂肪細胞の新しいシグナル伝達機能解析

研究代表者

矢田 俊彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)

研究成果

[文献書誌] Kohno D., Gao H-G, Muroya S., Kikuyama S., Yada T.: "Ghrelin directly interacts with NPY-containing neurons in the rat arcuate nucleus : Ca^<2+> signaling via protein kinase A- and N-type channel-dependent mechanisms and cross-talk with leptin and orexin."Diabetes. 52. 948-956 (2003)

[文献書誌] Funahashi H., Yada T., Suzuki R., Shioda S.: "Distribution, function, and properties of leptin receptors in the brain."Int.Rev.Cytol.. 224. 1-27 (2003)

[文献書誌] Nakata M., Yada T.: "Endocrinology : Nitric Oxide-mediated insulin secretion in response to citrulline in islet β-cells."Pancreas. 27. 209-213 (2003)

[文献書誌] Rokkaku K., Onaka T., Okada N., Ideno J., Kawakami A., Honda K., Yada T., Ishibashi S.: "Neuromedin U facilitates oxytocin release from the pituitary via beta adrenoceptors."Neuroreport. 14. 1997-2000 (2003)

[文献書誌] 河野大輔, 藤原研, 前川文彦, 倉持素樹, 尾仲達史, 矢田俊彦: "肥満研究9(3)"視床下部・全身代謝・ストレスによる摂食調節. 235-243 (2003)

2003 年度実績報告書

矢田俊彦自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)