WT1タンパクを標的にした、白血病に対する免疫療法の開発

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15109007
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 杉山 治夫 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70162906)
• 研究分担者: 岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20273691) ; 小川 啓恭 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80194447)
• キーワード: WT1 / 白血病 / 免疫療法

研究概要

1.HLA-A^*2402(日本人の約60%を占める)拘束性9-mer WT1ペプチドの同定
HLA-A^*2402トランスジェニック(Tg)マウスを用いて,HLA-A^*2402分子に対するbinding scoreの高い21種類の9-mer WT1ペプチドについて,WT1特異的細胞傷害性T細胞(CTL)の誘導能を解析し,TgマウスでWT1特異的CTLを誘導しえたWT1ペプチドについては,in vitroでヒトの末梢血単核球(PBMC)からも,WT1特異的CTLを誘導しうるか否かを解析したところ,WT1タンパクのアミノ酸配列中のa.a.235-243 CMTWNQMNLの第2位をYに変えた改変体が,最も強力に,TgマウスとヒトPBMCの両者において,WT1特異的CTLを誘導することが明らかになった。このペプチドが臨床応用に最適と考えられる。
2.WT1ペプチドを用いた癌の免疫療法の第I相臨床試験
倫理委員会の承認のもとで,上記のHLA-A*2402拘束性及びHLA-A*0201拘束性のWT1ペプチドの安全性をみるための第1相臨床試験を開始し、最近終了した。MDS (RAEB-t)の1例と,MDSから白血病化した白血病の1例では,HLA-A*2402拘束性の改変型9-mer WT1ペプチドの0.3mgの1回投与で著効を呈し,白血病細胞の著減(前者でWT1レベルが1/70に低下,後者ではblastが50%→11%に減少)を見た。これらの症例ではWT1特異的CTLの著増が見られている。

研究成果

• [文献書誌] Tsuboi, A. et al.: "WT1 peptide-based immunotherapy for patients with lung cancer"Microbiology and Immunology. (In press).
• [文献書誌] Nakajima, H. et al.: "WT1 peptide vaccination combined with BCG-CWS is more efficient for tumor eradiation than WT1 peptide vaccination alone"Cancer Immunology and Immunotherapy. (In press).
• [文献書誌] Oka, Y.et al.: "WT1 peptide-based immunotherapy for patients with overt leukemia from myelodysplastic syndome (MDS) or MDS with myelofibrosis"International Journal of Hematology. 78. 56-61 (2003)