2003 年度実績報告書

マラソン能力と肥満に関連するミトコンドリアゲノム多型

研究課題

研究課題/領域番号	15200051
研究種目	基盤研究(A)
研究機関	(財)岐阜県国際バイオ研究所
研究代表者	田中雅嗣岐阜県国際バイオ研究所, 遺伝子治療研究部, 部長 (60155166)
研究分担者	山田芳司三重大学, 生命科学研究支援センター・ヒト機能ゲノミクス部門, 教授 (90333286)
キーワード	ミトコンドリアDNA多型 / NADH脱水素酵素 / マラソン / 肥満 / 一塩基多型 / ミトコンドリア電子伝達系 / ATP合成酵素 / アルツハイマー病
研究概要	ミトコンドリアゲノム多型と個体のエネルギー産生能力との関連を明らかにするために96例の若年肥満者のミトコンドリアゲノムの全塩基配列(16569塩基×96例=159万塩基)を決定した結果、555個の多型が検出され、30塩基に1個の割合で多型が見つかった。このうち512カ所が一塩基置換(single nucleotide polymorphism, SNP)であった。リボソームRNAおよびトランスファーRNA遺伝子領域の多型は72個、蛋白質をコードする遺伝子の多型は317個見いだされ、アミノ酸置換を伴う多型は95個であった。ミトコンドリアの電子伝達系酵素およびATP合成酵素の遺伝子をコードしている翻訳領域を含むゲノムの全塩基配列を分析する系を開発した。これを利用して、肥満者・非肥満者・一般の糖尿病患者・血管病変の顕著な糖尿病患者・百寿者・パーキンソン病患者各96名合計576個体についてミトコンドリアゲノムの全塩基配列を決定し、多型データベースを構築した。今年度はアルツハイマー病患者96名ミトコンドリアゲノムの全塩基配列を決定し、672個体のミトコンドリア多型データベース(http://www.giib.or.jp/mtsnp/)を構築した。男子マラソン優勝者のミトコンドリアゲノムの全配列を解析し、互いに連鎖する5カ所のアミノ酸置換を見いだした。これらの多型の中からNADH脱水素酵素第5サブユニット(ND5)のアミノ酸置換Tyr159Hisに注目し、若年肥満者96名と若年非肥満者96名のミトコンドリアゲノムの全配列の解析結果と比較した。その結果、この多型は若年肥満者7名と若年非肥満者1名に見いだされた(オッズ比=7.5,p=0.03)。このことは、マラソンに適性を示すミトコンドリアゲノム多型が、肥満に関連していることを示している。

研究成果
(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Iwao, N, Iwao S, Kobayashi F, Kazuo T, Tanaka M, et al.: "No association of the mitochondrial genotype (Mt5178A/C) with six cancers in Japanese population"Asian Pacific J Cancer Prev. 4. 331-336 (2003)
[文献書誌] Okura T, Koda M, Ando F, Niino N, Tanaka M, Shimokata H: "Association of the mitochondrial DNA 15497G/A polymorphism with obesity in a middle-aged and elderly Japanese population"Hypertension. 41. 1035-1040 (2003)
[文献書誌] Yamada Y, Tanaka M, Nozawa, Y et al.: "Association of a polymorphism of the phospholipase D(2) gene with the prevalence of colorectal cancer"J Mol Med. 81. 126-131 (2003)
[文献書誌] Shamoto-Nagai M, Maruyama W, Kato Y, Isobe K, Tanaka M, Naoi M, Osawa T: "An inhibitor of mitochondrial complex 1,rotenone, inactivates proteasome by oxidative modification and induces aggregation of oxidized proteins in SH-SY5Y cells"J Neurosci Res. 74. 589-597 (2003)
[文献書誌] Tanaka M, Takeyasu T, Fuku N, Guo L-J, Kurata M: "Mitochondrial genome single nucleotide polymorphisms and their phenotypes in the Japanese"Ann NY Acad Sci. 1011. 1-14 (2003)
[文献書誌] Matsui T, Hogetsu K, Akao Y, Tanaka M, Sato T, Kumasaka T, Tanaka N: "Crystallization of X-ray analysis of the N-terminal core domain of a tumor-associated human DEAD-box helicase, rck/p54"Crystallogr D Biol Crystallogr. 60. 156-159 (2004)
[文献書誌] Takagi K, Yamada Y, Gong J-S, Sone T, Yokota M, Tanaka M: "Association of a 5178C>A (Leu237Met) polymorphism in the mitochondrial DNA with a low prevalence of myocardial infarction in Japanese individuals"Atherosclerosis. in press. (2004)
[文献書誌] Takagi K, Yamada Y, Gong J-S, Sone T, Yokota M, Tanaka M: "Genetic risk for coronary artery disease in individuals with or without type 2 diabetes"Mol Genet Metab. in press. (2004)
[文献書誌] 福典之, 田中雅嗣: "肥満に関連するミトコンドリアゲノム-塩基多型の発見"医学のあゆみ. 205. 420-421 (2003)
[文献書誌] 福典之, 田中雅嗣: "肥満に関連するミトコンドリアゲノム多型"肥満研究. 9. 88-89 (2003)
[文献書誌] 田中雅嗣, 武安岳史, 福典之: "日本人のミトコンドリア遺伝子多型とその表現型ミトコンドリアゲノム多型データベース"実験医学. 21. 1717-1723 (2003)
[文献書誌] 田中雅嗣: "ミトコンドリアDNA多型と生活習慣病"Molecular Medicine. 41. 227-289 (2004)
[文献書誌] 田中雅嗣: "二次性心疾患・ミトコンドリア病"メディカルレビュー社心臓ナビゲーター(浅田祐士郎, 江頭健輔, 甲斐久史, 古森公浩, 佐田政隆, 室原豊明編). 268-269 (2004)

2003 年度 実績報告書

マラソン能力と肥満に関連するミトコンドリアゲノム多型

研究代表者

田中 雅嗣 岐阜県国際バイオ研究所, 遺伝子治療研究部, 部長 (60155166)

研究成果

[文献書誌] Iwao, N, Iwao S, Kobayashi F, Kazuo T, Tanaka M, et al.: "No association of the mitochondrial genotype (Mt5178A/C) with six cancers in Japanese population"Asian Pacific J Cancer Prev. 4. 331-336 (2003)

[文献書誌] Okura T, Koda M, Ando F, Niino N, Tanaka M, Shimokata H: "Association of the mitochondrial DNA 15497G/A polymorphism with obesity in a middle-aged and elderly Japanese population"Hypertension. 41. 1035-1040 (2003)

[文献書誌] Yamada Y, Tanaka M, Nozawa, Y et al.: "Association of a polymorphism of the phospholipase D(2) gene with the prevalence of colorectal cancer"J Mol Med. 81. 126-131 (2003)

[文献書誌] Shamoto-Nagai M, Maruyama W, Kato Y, Isobe K, Tanaka M, Naoi M, Osawa T: "An inhibitor of mitochondrial complex 1,rotenone, inactivates proteasome by oxidative modification and induces aggregation of oxidized proteins in SH-SY5Y cells"J Neurosci Res. 74. 589-597 (2003)

[文献書誌] Tanaka M, Takeyasu T, Fuku N, Guo L-J, Kurata M: "Mitochondrial genome single nucleotide polymorphisms and their phenotypes in the Japanese"Ann NY Acad Sci. 1011. 1-14 (2003)

[文献書誌] Matsui T, Hogetsu K, Akao Y, Tanaka M, Sato T, Kumasaka T, Tanaka N: "Crystallization of X-ray analysis of the N-terminal core domain of a tumor-associated human DEAD-box helicase, rck/p54"Crystallogr D Biol Crystallogr. 60. 156-159 (2004)

[文献書誌] Takagi K, Yamada Y, Gong J-S, Sone T, Yokota M, Tanaka M: "Association of a 5178C>A (Leu237Met) polymorphism in the mitochondrial DNA with a low prevalence of myocardial infarction in Japanese individuals"Atherosclerosis. in press. (2004)

[文献書誌] Takagi K, Yamada Y, Gong J-S, Sone T, Yokota M, Tanaka M: "Genetic risk for coronary artery disease in individuals with or without type 2 diabetes"Mol Genet Metab. in press. (2004)

[文献書誌] 福典之, 田中雅嗣: "肥満に関連するミトコンドリアゲノム-塩基多型の発見"医学のあゆみ. 205. 420-421 (2003)

[文献書誌] 福典之, 田中雅嗣: "肥満に関連するミトコンドリアゲノム多型"肥満研究. 9. 88-89 (2003)

[文献書誌] 田中雅嗣, 武安岳史, 福典之: "日本人のミトコンドリア遺伝子多型とその表現型ミトコンドリアゲノム多型データベース"実験医学. 21. 1717-1723 (2003)

[文献書誌] 田中雅嗣: "ミトコンドリアDNA多型と生活習慣病"Molecular Medicine. 41. 227-289 (2004)

[文献書誌] 田中雅嗣: "二次性心疾患・ミトコンドリア病"メディカルレビュー社 心臓ナビゲーター(浅田祐士郎, 江頭健輔, 甲斐久史, 古森公浩, 佐田政隆, 室原豊明 編). 268-269 (2004)

2003 年度実績報告書

田中雅嗣岐阜県国際バイオ研究所, 遺伝子治療研究部, 部長 (60155166)

[文献書誌] 田中雅嗣: "二次性心疾患・ミトコンドリア病"メディカルレビュー社心臓ナビゲーター(浅田祐士郎, 江頭健輔, 甲斐久史, 古森公浩, 佐田政隆, 室原豊明編). 268-269 (2004)