マラソン能力と肥満に関連するミトコンドリアゲノム多型

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15200051
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 田中 雅嗣 財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (60155166)
• 研究分担者: 山田 芳司 三重大学・生命科学研究支援センター, ヒト機能ゲノミクス部門, 教授 (90333286)
• キーワード: ミトコンドリアゲノム多型 / メタボリックシンドローム / マラソン / 肥満 / 糖尿病 / ミトコンドリア電子伝達系 / ATP合成酵素 / 一塩基多型

研究概要

ミトコンドリアゲノム多型と個体のエネルギー産生能力との関連を明らかにするために、肥満者・非肥満者・一般の糖尿病患者・血管病変の顕著な糖尿病患者・百寿者・パーキンソン病患者・アルツハイマー病患者、各96人、およびエリート長距離走選手48人、合計720人のミトコンドリアゲノム全塩基配列を決定した。これに基づいてミトコンドリア多型データベース(http://www.giib.or.jp/mtsnp/)を構築し、分子系統学的解析を行った。蛍光ビーズを用いてミトコンドリアゲノム多型を網羅的に分析するシステムを開発した。これを用いて、生活習慣病患者を中心に2,908例について166種のミトコンドリアゲノム多型の分析を終えた。その結果、男性ではメタボリックシンドロームに関連するハプログループは見いだされなかったが、女性ではメタボリックシンドロームに罹りにくい3種のハプログループ(N9a,G1,D5)が見いだされた。一方、糖尿病発症の危険因子となるハプログループFと防御因子となるハプログループN9aが見いだされた。男性ではハプログループFが糖尿病発症の危険因子であること、女性ではハプログループN9aが糖尿病に対する防御因子であり、ハプログループFとAが糖尿病の危険因子であることが明らかになった。さらにハプログループN9bとM7cは心筋梗塞の防御因子であり、ハプログループG1は危険因子であった。女性では心筋梗塞に関連するハプログループは見いだされなかったが、男性ではハプログループN9bが危険因子でありハプログループG1が防御因子であった。このように本研究によって肥満など生活習慣病に関連する多数のミトコンドリアゲノム多型が発見された。

研究成果

• [雑誌論文] Pyruvate ameliorates the deficit in ureogenesis from ammonia in mice deficient in citrin, the liver-type mitochondrial aspartate-glutamate Carrier (2006)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Li MX, Kobayashi K, Sinasac DS, Kannan Y, Iijima M, Tsui L-C, Tanaka M, Nakamura Y, Saheki T
  • 雑誌名: J Hepatol (印刷中)
• [雑誌論文] Importance of mtDNA for regulation of growth/differentiation in Dictyostelium development (2006)
  • 著者名/発表者名: Chida, J., Tanaka, M., Amagai, A, Maeda, Y.
  • 雑誌名: J Plant Res (印刷中)
• [雑誌論文] A combination of three common inherited mitochondrial DNA polymorphisms promotes longevity in Finnish and Japanese subjects (2005)
  • 著者名/発表者名: Niemi AK, Moilanen JS, Tanaka M, Hervonen A, Hurme M, Lehtimaki T, et al.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 13 ページ: 166-170
• [雑誌論文] Mitochondrial genome polymorphisms associated with type-2 diabetes or obesity (2005)
  • 著者名/発表者名: Guo L-J, Oshida Y, Fuku N, Takeyasu T, Fujita Y, Kurata M, Sato Y, Ito M, Tanaka M
  • 雑誌名: Mitochondrion 5 ページ: 15-33
• [雑誌論文] Oxidative stress in mitochondria Decision to survival and death of neurons in neurodegenerative disorders (2005)
  • 著者名/発表者名: Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M, Yi M, Akao Y, Tanaka M
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 31 ページ: 81-93
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA sequence analysis of patients with 'atypical psychosis' (2005)
  • 著者名/発表者名: Kazuno AA, Munakata, K. Mori K, Tanaka M, Nanko S, Kunugi H, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Akiyama T, Washizuka S, Kato N, Kato T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 59 ページ: 497-503
• [雑誌論文] Multiplex amplified product-length polymorphism analysis of 36 mitochondrial single-nucleotide polymorphisms for haplogrouping of East Asian populations (2005)
  • 著者名/発表者名: Umetsu K, Tanaka M, Yuasa I, Adachi N, Miyoshi A, Kashimura A, Park KS, Y. H. Wei YH, Watanabe G, Osawa M
  • 雑誌名: Electrophoresis 26 ページ: 91-98
• [雑誌論文] ミトコンドリアと老化 (2005)
  • 著者名/発表者名: 田中雅嗣
  • 雑誌名: 基礎老化研究 29 ページ: 1-3
• [雑誌論文] ヒトミトコンドリアゲノム多型データベース(mtSNP) (2005)
  • 著者名/発表者名: 福典之、西垣裕、田中雅嗣
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 50 ページ: 1753-1758
• [雑誌論文] 長寿に関連するミトコンドリゲノム多型の網羅的解析技術 (2005)
  • 著者名/発表者名: 福典之、西垣裕、田中雅嗣
  • 雑誌名: 細胞工学 8 ページ: 854-860
• [雑誌論文] (2005)
  • 著者名/発表者名: 田中雅嗣
  • 雑誌名: テキスト健康科学(佐藤祐造・竹内康浩・田中豊穂編)遺伝と健康(南江堂) ページ: 43-54
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Kazuno AA, Munakata, K. Mori K, Tanaka M, Nanko S, Kunugi H, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Akiyama T, Washizuka S, Kato N, Kato T.